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納米生物醫學前沿每周精選丨0722-0728
納米人 納米人 2019-07-31

1. Acc. Chem. Res.:設計納米復合可注射水凝膠用于微創手術

水凝膠材料有望包括傷口愈合、藥物和細胞遞送、癌癥治療、生物電子學和組織再生等眾多醫學和生物學領域中發揮重要作用。其中,可注射的水凝膠則是用于體內微創手術的一種很好的選擇。可注射的水凝膠必須在注射前和注射期間是液體,而注射后則會迅速凝固,形成一種柔軟、可自立的固體材料。它可以通過使用針或利用人體的自然孔口來靶向組織,進而減少手術引起的疼痛和感染的風險。通過改變交聯的類型、密度或聚合物的分子量或者引入可反應的官能團,就可以得到具有不同性質的水凝膠。而在水凝膠網絡中引入納米材料后則可以進一步擴展其結構和功能特性,并更好地模擬原生組織。斯特拉斯堡大學Luisa De Cola團隊綜述討論了如何通過調整聚合物鏈和納米材料來設計具有理想性能的水凝膠網絡,對如何實現可注射水凝膠的剛性、可拉伸性、粘附性、自愈性、各向異性、抗菌活性、生物降解性和導電性進行了舉例說明,介紹了水凝膠的化學成分、力學性能和微觀結構對細胞的粘附、增殖和分化的影響;詳細討論了用于創新性微創手術的可注射水凝膠,并介紹了其在腫瘤切除和治療血管栓塞中的應用;最后討論了如何提高可注射水凝膠的流變學性質以實現它們在骨軟骨組織工程、心臟組織工程和神經修復用等領域的應用。

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Etienne Piantanida, Luisa De Cola. et al. Design of Nanocomposite Injectable Hydrogels for Minimally Invasive Surgery. Accounts Chemical Research. 2019

DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00114

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.9b00114

 

2. AFM:基于多功能纖維的生物醫學設備

基于纖維的混合材料由于其獨特的性能,如超柔韌性、可編織性、低侵入性和組織適應性,在可穿戴和可植入的生物醫學設備中被廣泛應用。最近的一些研究則致力于開發具有多種生物醫學功能的纖維基設備,并將其用于對生理信號的非侵入性監測、藥物遞送、細胞移植和刺激神經等方面。哈佛醫學院Ye Zhang博士、施進軍博士和復旦大學彭慧勝教授合作,從復合材料類型、制備技術、結構設計、設備-組織界面和生物醫學應用等方面,綜述了近年來對纖維基多功能器件的研究進展,并對該領域面臨的挑戰和前景進行了介紹和強調。

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Ye Zhang, Huisheng Peng, Jinjun Shi. et al. Multifunctional Fibers to Shape Future Biomedical Devices. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201902834

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201902834

 

3. Small:包覆工程化神經干細胞膜的納米顆粒用于靶向藥物遞送

近年來,細胞膜包覆作為一種構建仿生納米粒子(NPs)以實現靶向藥物遞送的方法被廣泛研究。然而,簡單地通過細胞膜包覆往往不能實現將藥物遞送到大腦的目的。耶魯大學周江兵教授和中山大學附屬第一醫院王海軍教授合作報道了一種利用細胞膜包覆對NPs表面進行修飾以增強其腦穿透性的新策略。實驗將PLGA納米顆粒作為模型,證明通過表面包覆神經干細胞的細胞膜可以提高NPs向缺血性腦組織的遞送效率。而通過使細胞膜過表達趨化因子受體CXCR4再進行包覆后則可以更進一步提高遞送效果。研究發現,這種增強是通過CXCR4與SDF-1的趨化作用介導的,而SDF-1在缺血微環境中十分豐富。因此,由CXCR4過表達的膜包覆的NPs(CMNPs)可以顯著提高格列本脲治療中風的效果。這一研究通過提出一種新的方法來改善對治療缺血性腦的藥物遞送,有望轉化為臨床應用以改善對中風患者的治療。

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Junning Ma, Haijun Wang, Jiangbing Zhou. et al. Targeted Drug Delivery to Stroke via Chemotactic Recruitment of Nanoparticles Coated with Membrane of Engineered Neural Stem Cells. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201902011

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201902011

 

4. Acc. Chem. Res:微型化診斷和治療監測系統助力個性化癌癥治療

在之前,癌癥一直被當作一種單一的疾病來加以治療。而現在人們普遍認為,癌癥是一種復雜而動態的疾病,每個患者的發展途徑往往都不一樣。因此,根據個人的癌癥特征去量身定制治療方案就有望提高臨床療效,這也催生了個性化癌癥治療的發展。而為了實現個性化治療,就需要一個可靠而快速的診斷策略。納米技術、微流體技術和生物標志物的研究進展大大推動了微型化診斷系統的發展,這類系統在個性化癌癥治療中具有巨大的潛力。這些設備只需要很小的樣本量,就能夠作為癌癥風險指示、早期檢測、腫瘤分類的工具。但是,使用微型化系統監測個性化癌癥治療的一個難題需要在在含有大量干擾分子的復雜生物樣本中檢測到微量濃度的癌癥生物標志物,因此需要設計高特異性和敏感性的生物傳感策略。昆士蘭大學Alain Wuethrich和Matt Trau合作回顧了微型化診斷系統的最新研究進展,并概述了用于癌癥生物標志物分析的檢測策略;綜述了近年來基于腫瘤生物標志物類型的研究進展;最后也對個性化診斷的未來和臨床轉化前景進行了討論。

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Kamil Reza Khondakar, Alain Wuethrich, Abu Ali Ibn Sina, Matt Trau. et al. Toward Personalized Cancer Treatment: From Diagnostics to Therapy Monitoring in Miniaturized Electrohydrodynamic Systems. Accounts of Chemical Research. 2019

DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00192

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.9b00192

 

5. Nano Lett.:納米技術逆轉免疫抑制并與免疫原性化療協同改善癌癥治療

某些化療藥物可通過誘導免疫原細胞死亡(ICD)來引起有效的抗腫瘤免疫反應。然而,腫瘤往往產生多種免疫抑制機制,如免疫抑制因子的上調,以抵消免疫原性化療的效果。IDO1是一種在腫瘤引流淋巴結(TDLNs)和腫瘤組織中過表達的色氨酸分解代謝酶,其在免疫抑制微環境的形成中起著關鍵作用。而通過逆轉IDO1介導的免疫抑制則可增強ICD誘導的免疫應答反應。華南理工大學沈松博士、曹杰教授和王均教授合作開發了一種干擾IDO1通路的納米方法。該方法是通過陽離子脂質輔助納米顆粒(CLANs)將IDO1 siRNA同時遞送到TDLNs和腫瘤組織。結果證明,在皮下結直腸腫瘤模型中,通過同時給藥OXA和CLANsiIDO1后可以促進樹突狀細胞成熟、增加腫瘤T淋巴細胞的浸潤并減少調節性T細胞的數量來實現協同的抗腫瘤作用。研究也進一步證明了該治療策略同樣適用于胰腺原位腫瘤的治療,并具有較強的免疫記憶效應。

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Hua Huang, Song Shen, Jie Cao, Jun Wang. et al. Nanoenabled Reversal of IDO1-Mediated Immunosuppression Synergizes with Immunogenic Chemotherapy for Improved Cancer Therapy. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01807

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01807

 

6. Adv. Sci.:具有高效紅外/近紅外發射的碳納米點用于多光子激發上轉換熒光

鄭州大學單崇新教授團隊和中科院大連化學物理研究所袁開軍團隊合作,采用原位無溶劑碳化法制備了具有紅外/近紅外(NIR)發射的碳納米點(CNDs),其光致發光(PL)量子產率(QY)為57%。實驗利用CNDs作為紅外/近紅外熒光試劑,充分發揮其高PL和 QY及低生物毒性的特點,實現了單光子和雙光子細胞成像。進一步研究表明,該CNDs在800-2000nm激發下具有多光子激發(MPE)上轉換熒光的性能,其中包括三個近紅外波段(NIR-I:650-950 nm; NIR-II:1100-1350和NIR-III:1600-1870 nm)。在不同波長光的激發下,CNDs可以實現2光子、3光子和4光子的激發熒光,并且在未來有望推動該CNDs在生物成像領域中的進一步應用。

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Kai-Kai Liu, Kai-Jun Yuan, Chong-Xin Shan. et al. Effcient Red/Near-Infrared-Emissive Carbon Nanodots with Multiphoton Excited Upconversion Fluorescence. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201900766

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201900766

 

7. AM綜述:柔性混合電子產品用于構建皮膚和眼睛的健康監測系統

打印柔性混合電子材料及相關技術的進步使得開發用于身體健康監測的系統這一領域得到了快速的發展。該系統所包含的生物傳感器通常具有良好的生物相容性,靈活性和可伸縮性,可以用于對人體健康的持續監測和疾病的早期發現等方面。而將這種生物傳感器與硅基微電路芯片進行混合集成可以實現傳感器內的數據處理和無線傳輸,這在目前的許多醫療和臨床設置中都有廣泛應用。美國普渡大學Chi Hwan Lee教授團隊綜述總結了目前先進的混合材料打印技術,對用于不同復雜程度的人體皮膚和眼界面的健康監測系統進行了介紹,包括設備的基本組成部分、組成的生物材料、結構布局、組裝方法、功率和數據處理等方面,最后對這些系統在基礎和應用生物醫學研究中的優勢和挑戰進行了展望。

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Kyunghun Kim, Chi Hwan Lee. et al. Printing Flexible and Hybrid Electronics for Human Skin and Eye-Interfaced Health Monitoring Systems. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201902051

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201902051

 

8. Angew:利用偽肽籠來轉運氯離子并選擇性殺死癌細胞

固體腫瘤的酸性微環境是其重要的特征。西班牙IQAC-CSICI研究所gnacio Alfonso博士團隊設計了一組具有對pH依賴活性的偽肽籠樣陰離子團,當被質子化后,它們能有效地結合并通過脂質雙層膜去運輸氯離子,其在酸性pH下的陰離子疏水性也會得到改善。核磁共振研究表明,氯離子會結合在籠的脂質相。而當pH值降低時,這種結合的親和度和氯離子與水溶液的交換速率都會有所提高。實驗通過模擬實體瘤的pH條件,證明這種行為會導致其對肺腺癌細胞的毒性增加。這一研究也為利用pH作為參數來控制細胞毒性并提高抗癌藥物的選擇性提供了新的策略。

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Lucía Tapia, Ignacio Alfonso. et al. pH-dependent chloride transport by pseudopeptidic cages for the selective killing of cancer cells in acidic microenvironments.

DOI: 10.1002/anie.201905965

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905965

 

9. Chem. Sci.:活性氧啟動的熒光供體用于對活細胞中硫化氫的遞送進行成像

硫化氫(H2S)是一種重要的氣體介質,可介導多種病理生理過程。目前,對基于H2S的供體用于心血管損傷、神經損傷和腸道疾病的治療的應用也有廣泛的報道。然而,大多數H2S供體都無法同時實時示蹤細胞內H2S的遞送過程,這對于理解H2S的具體生物學功能是一個很大的限制。中科院化學所馬會民研究員團隊首次開發了一種活性氧(ROS)觸發啟動的熒光H2S供體(NAB)。實驗通過硫代氨基甲酸酯將響應ROS的芳基硼酸鹽結合到熒光團中。NAB可通過ROS引發的自犧牲反應,釋放出羰基硫化物(COS)和熒光團,實現熒光開關反應,而COS會被碳酸酐酶快速轉化為H2S。這種雙重作用機制使得NAB不僅適用于原位實時監測細胞內H2S的釋放,也可以有效 “拯救”存在于有害的氧化環境下的RAW264.7細胞,表明NAB是一種具有熒光成像能力治療前藥。

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Yiming Hu, Huimin Ma. et al. Reactive oxygen species-triggered off-on fluorescence donor for imaging hydrogen sulfide delivery in living cells. Chemical Science. 2019

DOI:10.1039/C9SC02323B

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201902051

 

10. AFM:診療納米工具箱用于再生角膜植入

角膜疾病是致盲的主要原因,而世界各地的供體角膜短缺也在日益加劇。雖然目前再生醫學領域取得了一定的進展,但人工角膜的成功移植在臨床實踐中還尚未完全實現。這種人工角膜植入失敗是很多因素造成的,例如病毒和其他微生物的在感染和植入物降解困難等等。因此,迫切需要開發新的角膜植入物以適應宿主環境并對抗后續炎癥或感染造成的負面影響。劍橋大學Hirak K. Patra博士團隊設計了一個納米工具箱,并將其作為防止感染、促進角膜再生和原位對角膜環境進行非侵入性監測的工具。這一納米系統可以被植入到用于再生的生物合成植入物中來構建診療設備,進而實現對植入后的生物變化做出對應的反應。

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Hirak K. Patra. et al. Rational Nanotoolbox with Theranostic Potential for Medicated Pro-Regenerative Corneal Implants. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201903760

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201903760

 

11. AFM:基于SnTe@MnO2-SP納米片的納米平臺用于NIR II光介導的癌癥診療

近紅外II區 (NIR II) 光具有穿透性深、靈敏度高的特點,在光學診斷和治療中有著廣泛的應用。中山大學姬曉元博士和梅林教授合作開發了一種基于新型二維SnTe@MnO2-SP納米片(NS)納米平臺,并將其用于NIR II光介導的精確光學診療對抗小鼠移植腫瘤。實驗采用球磨和液相剝離法制備了二維SnTe NSs,并在其表面包覆了MnO2殼層和大豆磷脂(SP)。超薄的SnTe@MnO2-SP NSs具有很高的光熱轉換效率(NIR I為38.2%,NIR II為43.9%)和對腫瘤微環境(TME)響應的生物降解性,其主要代謝物TeO32-也具有良好的化療抗腫瘤作用。此外,研究表明,SnTe@MnO2-SP NSs是一種很好的NIR II熒光、光聲(PA)和光熱成像造影劑,具有很高的分辨率和靈敏度。這也是首例將NIR II的熒光、PA、光熱成像、光熱治療和對TME響應的生物降解性結合在一起的無機納米材料

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Hanjie Zhang, Xiaoyuan Ji, Lin Mei. et al. SnTe@MnO2-SP Nanosheet–Based Intelligent Nanoplatform for Second Near-Infrared Light–Mediated Cancer Theranostics. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201903791

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201903791

 

12. Adv. Sci.:可調、可注射的3D水凝膠作為干細胞生態位

基于干細胞的組織工程需要提高干細胞的保留、存活能力和分化控制。而使用生物相容性支架來封裝干細胞則可以解決第一個和第二個問題。而為了控制干細胞的命運,就有必要使用具有生物活性分子的可調生物相容性支架。然而,干細胞支架的可調性卻往往與其可注射性存在沖突。韓國科學技術研究所Soo-Chang Song團隊開發了一種可微調的3 D可注射水凝膠系統。實驗結果表明,該水凝膠系統在活體中也具有良好的排列性和可調諧的性能。實驗通過在該水凝膠中注射間充質干細胞三周后發現會有不同水平的軟骨分化出現,從而證明該水凝膠系統具有作為干細胞生態位的潛力。

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Ki Hyun Hong, Soo-Chang Song. et al. Fine-Tunable and Injectable 3D Hydrogel for On-Demand Stem Cell Niche. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201900597

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201900597

 

13. JACS:通過原位Cu2+螯合策略增強雙硫侖的腫瘤特異性化療作用

具有抗腫瘤活性的雙硫侖(DSF)是被美國FDA批準的一種依賴于Cu2+的癌癥治療藥物。然而,人體內銅的分布往往錯綜復雜,外源性的銅也會誘導產生毒性副作用,這些都嚴重阻礙了DSF的臨床應用性能。中科院上海硅酸鹽研究所于羅丹博士和施劍林研究員合作報道了一種利用原位Cu2+螯合來增強DSF癌癥化療效果的策略。實驗構建了一種摻雜Cu2+、負載DSF的中空介孔二氧化硅納米顆粒,其在腫瘤微環境的溫和酸性條件下可以快速釋放Cu2+離子。并且一旦該納米粒子被腫瘤細胞內吞,它也會快速發生生物降解從而加速DSF的釋放。這種共釋放過程可以實現Cu2 +與DSF的原位螯合反應并產生有毒的CuET產物,同時產生的Cu+離子也會與高濃度的H2O2發生類芬頓反應產生活性氧(ROS)。體外細胞實驗和體內腫瘤治療實驗表明,通過在腫瘤內產生的高毒性CuET復合物和ROS,該材料可以實現高效的DSF腫瘤特異性化療。

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Wencheng Wu, Luodan Yu, Jianlin Shi. et al. Enhanced Tumor-Specific Disulfiram Chemotherapy by In Situ Cu2+ Chelation-Initiated Nontoxicity-to-Toxicity Transition. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b03503

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b03503

 

14. Small:利用金納米粒子對哺乳動物胚胎進行深度分辨增強的光譜域OCT成像

對胚胎發育過程中形態變化進行高分辨率和實時可視化成像是研究IQ先天性異常的關鍵。研究表明,光學相干層析(OCT)技術可以對胚胎的形成過程進行研究。然而,這一技術對胚胎結構的可見性往往會隨深度的增加而降低。廈門大學黃雅麗博士、趙慶亮博士和美國NIH陳小元教授合作,將光譜域OCT (SD-OCT)與金納米棒(GNRs)相結合用于對活體小鼠胚胎的2D/3D成像。實驗采用ICP法研究了GNRs在體外培養過程中進入胚胎的情況。研究結果發現,經GNRs處理后的胚胎的OCT信號、圖像對比度和成像的穿透深度均有增強作用,并且對E9.5和E10.5小鼠胚胎的空間定位會更加準確,器官邊界的對比也更加明顯。此外,GNRs強的光學吸收率也使得胚胎的三維圖像更加清晰,可對E9.5和E10.5胚胎的心臟面積和體積進行計算。這一研究為監測小鼠器官發育和檢測先天性結構異常提供了一種高效的新策略。

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Yali Huang, Qingliang Zhao, Xiaoyuan Chen. et al. Depth-Resolved Enhanced Spectral-Domain OCT Imaging of Live Mammalian Embryos Using Gold Nanoparticles as Contrast Agent. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201902346

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.201902346

 

15. ACS Nano:用于醫療診斷、農業和電信的光纖耦合發光聚光器

一般來說,發光聚光器(LCs)主要用于收集陽光并將其轉化為電能,但是目前其在眾多其他領域也有很突出的應用前景。美國UbiQD公司Nikolay S. Makarov團隊通過將基于CuInSexS2-x/ZnS量子點的高性能LCs耦合到具有從可見光到近紅外光譜發射的光纖中,制備了一種可用于醫學診斷、農業和電信領域的一種低成本小型設備,并對各種設計考慮因素和性能進行了討論和總結說明。研究結果表明,這些新型設備有望對空間通信系統、醫療診斷和溫室作物的產量的提供許多重要的幫助。

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Nikolay S. Makarov. et al. Fiber-Coupled Luminescent Concentrators for Medical Diagnostics, Agriculture, and Telecommunications. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b03335

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b03335

 

16. Nature Nanotech.:谷胱甘肽介導的肝內生物轉化會調節納米顆粒的轉運

谷胱甘肽介導的肝內生物轉化是一個重要的生命體解毒的過程,其目的是清除小的外源性生物。而它對納米顆粒的保留、靶向和清除的影響目前人們還不夠了解。美國德州大學達拉斯分校鄭杰教授團隊設計了一種硫醇活化的熒光金納米探針,它可以與血清蛋白結合并進入肝臟。實驗以非侵入性的方式對其體內的生物轉化動力學進行了高特異性的成像,并在化學水平上檢測了這一過程。研究結果表明,肝細胞的谷胱甘肽外排會使得肝竇中谷胱甘肽和半胱氨酸的局部濃度變高,從而改變納米顆粒表面的化學性質并降低其對血清蛋白的親和力,因此會顯著改變其血液內滯留、靶向性和清除能力。這一研究表明肝內生物轉化這一納米藥物臨床轉化面臨的一大障礙也可以起到橋梁的作用,去最大限度地提高納米藥物的靶向性并使其毒性最小化。

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Xingya Jiang, Jie Zheng. et al. Glutathione-mediated biotransformation in the liver modulates nanoparticle transport. Nature Nanotechnology. 2019

https://www.nature.com/articles/s41565-019-0499-6

 

17. Nano Lett.:嵌入光敏劑的癌細胞膜對免疫調節脂質復合物功能化以抑制腫瘤

脂質體在臨床上常被用作癌癥治療的藥物載體。然而,包封的抗癌藥物往往會發生意外滲漏,且脂質體靶向腫瘤的效率較低,這些都會對健康細胞產生毒副作用,導致腫瘤的治療和根除失敗。首爾國立大學Byung-Soo Kim團隊使用了一種被嵌入了光敏劑(KillerRed, KR)的癌細胞膜(CCM)功能化的脂質體復合物,并在其中還加入了一種脂質佐劑以提高抗癌免疫反應。研究表明,KR蛋白會在CCM上表達且不從脂質復合體中滲漏出去。由于CCM對源癌細胞具有同源親和性,該脂質復合物在體內的靶向性比對照組高3.3倍。光動力治療結果表明,該脂質復合物可以提高產生細胞毒性活性氧來有效地誘導腫瘤免疫反應,進而抑制荷瘤小鼠的原發腫瘤生長和肺轉移。

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Han Young Kim, Byung-Soo Kim. et al. Immunomodulatory Lipocomplex Functionalized with Photosensitizer-Embedded Cancer Cell Membrane Inhibits Tumor Growth and Metastasis. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01571

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01571

 

18. Small綜述:分子適配體信標及其在傳感、成像和診斷中的應用

監測不同生物分子的類型、濃度和活性對于獲得細胞內分子過程的信息至關重要。而實現這一目標就需要開發出能夠對這些分子變化作出靈敏且有選擇性反應的工具。分子適配體信標(MAB)是一種結合了分子信標和適配體技術,具有選擇性和高靈敏性的可實現小分子或大分子可視化的分子成像和檢測工具。MAB通常具有開關式的結構和特異性識別能力,即在目標存在時會產生“開或關”的光學信號。目前,熒光染料、量子點、碳基材料和金屬納米粒子等不同的供體-猝滅體對都可被用于MAB。邁阿密大學Sapna K. Deo團隊重點綜述了MAB在生物醫學領域的應用;討論了將不同的能量給體-受體進行偶聯的策略;最后對這一技術在生物醫學研究和診斷領域的未來前景也進行了討論。

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Angeliki Moutsiopoulou, Sapna K. Deo. et al. Molecular Aptamer Beacons and Their Applications in Sensing, Imaging, and Diagnostics. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201902248

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201902248

 

19. Angew:可跨越BBB的小分子光聲探針用于在阿爾茨海默病小鼠腦成像Cu2+

腦內的銅(II)富集與阿爾茨海默病(AD)的發病機制密切相關,但目前對腦內Cu2+的體內成像技術仍是一個很大的難題。澳門大學張宣軍教授團隊和中科院深圳先進技術研究院盛宗海博士合作制備了一系列低分子量(< 438 Da)的小分子光聲(PA)探針RPS1-RPS4,它可以與Cu2+發生特異性螯合從而在近紅外(NIR)區域形成具有PA信號的自由基。實驗將供電子基團N、N-二甲基苯胺引入探針中,發現其可以顯著地提高形成的自由基的穩定性和PA信號的強度。效果最好的探針RPS1對Cu2+的響應速度很快,選擇性高且PA檢出限低。由于RPS1分子質量低并具有兩親性的結構,它能有效地通過血腦屏障(BBB),進而能夠通過PA成像在AD小鼠大腦中實現Cu2+的體內可視化。

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Shichao Wang, Zonghai Sheng, Xuanjun Zhang. et al. Activatable Small-Molecule Photoacoustic Probes that Cross the Blood-Brain Barrier for Visualization of Copper(II) in Mice with Alzheimer’s Disease.  2019

DOI: 10.1002/anie.201904047

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201904047

 

20. Angew:設計用于光學治療的過渡金屬配合物的新策略

設計光活化的過渡金屬配合物可以提供具有新的靶向作用機制的光活化前藥。利用光的照射可以實現對藥物活化的時空控制,提高選擇性并減少副作用。而過渡金屬配合物的光物理和光化學性質則可以通過選擇金屬及其氧化態、配體的數量和類型以及配位幾何學來進行控制。深圳大學張平玉博士、中山大學黃懷義博士和華威大學Peter J. Sadler教授合作綜述了目前設計用于光動力療法(PDT)和光活化化療(PACT)過渡金屬配合物的最新進展,并對這些藥物的臨床轉化應用所面臨的挑戰和機遇進行了介紹。

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Cinzia Imberti, Pingyu Zhang, Huaiyi Huang, Peter J. Sadler. New designs for phototherapeutic transition metal complexes. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201905171

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905171

 

21. AFM:響應刺激的支架材料利用光熱治療和脂肪組織再生用于治療乳腺癌

開發新的治療性支架材料以實現在溫和的條件下選擇性地破壞腫瘤,同時促進脂肪組織的形成,是一種新的有望治療乳腺癌的臨床策略。西安交通大學陳鑫博士團隊制備了一種響應刺激的支架材料,該聚合物支架能夠進行pH觸發的溫和光熱治療來選擇性誘導腫瘤細胞凋亡,并顯著改善脂肪干細胞(ADSCs)生長。實驗表明,利用該支架材料的低溫光熱治療可在體外誘導95%以上的人乳腺癌細胞(MCF-7)死亡, 因此可在體內完全抑制腫瘤生長并最終消除小鼠的腫瘤組織。同時,該聚合物支架可通過上調脂肪相關基因的表達,提高ADSCs向脂肪細胞分化的能力。無論近紅外照射與否,它都能顯著地促進新的脂肪組織的形成。這些結果表明,該研究制備的具有雙功能特性的聚合物支架具有良好的臨床應用前景。

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Guo Bai, Xin Chen. et al. Stimuli-Responsive Scaffold for Breast Cancer Treatment Combining Accurate Photothermal Therapy and Adipose Tissue Regeneration. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201904401

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201904401

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