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納米生物醫學前沿每周精選丨0930-1006
納米人 納米人 2019-10-10

1. Angew:人工酶催化級聯反應用于NIR II光增強的抗腫瘤免疫治療

腫瘤的轉移和復發是當前腫瘤治療所面臨的一個嚴峻挑戰。而有望解決這一問題的重要策略就是實現抗腫瘤免疫。但是腫瘤的免疫抑制狀態也嚴重影響了免疫治療的效果。中南大學陳萬松博士劉又年教授合作提出了一種將基于人工酶的催化級聯反應用于免疫治療的新策略。

 

Cu2-xTe納米粒子在近紅外(NIR II)光下具有可調的模擬酶活性(谷胱甘肽氧化酶和過氧化物酶),它所催化的級聯反應會逐漸升高腫瘤內的氧化應激,從而誘導免疫原性細胞死亡。同時,Cu2-xTe人工酶還可以通過持續產生氧化應激來逆轉免疫抑制的腫瘤微環境,增強抗腫瘤免疫反應,進而根除原發和遠處轉移的腫瘤。實驗結果表明,經Cu2-xTe人工酶治療的小鼠可以成功獲得抑制腫瘤復發的免疫記憶效應。

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Mei Wen, Wansong Chen, You-Nian Liu. et al. Artificial Enzyme-Catalyzed Cascade Reactions for Antitumor Immunotherapy Reinforced by NIR-II Light. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201909729

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201909729

 

2. AFM:多抗原納米制劑激活抗癌免疫的效果與尺寸大小相關

將納米顆粒作為佐劑的癌癥疫苗可以誘導有效的抗癌免疫反應,因此也越來越受到人們的關注。由于腫瘤的異質性和腫瘤相關抗原的抗原性發生改變,單抗原疫苗往往無法有效地抑制腫瘤。而將多種抗原遞送給抗原呈遞細胞則可以大大增強抗癌免疫。

 

中科院長春應化所丁建勛團隊制備了三種不同尺寸(83、103和122 nm)的負載多抗原免疫佐劑納米粒子MANPs/R837。實驗發現,尺寸為83 nm的MANP/R837 (MANP83/R837)可以最有效地將載荷遞送到引流淋巴結,從而對T淋巴細胞實現最佳的抗原呈遞效果。因此與其他兩種尺寸的納米疫苗相比,MANP83/ R837對腫瘤的生長和轉移也有更強的抑制作用。

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Shengxian Li, Jianxun Ding. et al. Multiantigenic Nanoformulations Activate Anticancer Immunity Depending on Size. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201903391

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201903391

 

3. Small:多級結構納米材料NIR II熒光和PET成像指導的手術治療

NIR II熒光成像和正電子發射層析成像(PET)具有互補的性能,二者對腫瘤的診斷和治療來說具有重要的意義。而開發具有高熒光強度的NIR II /PET雙模態探針也仍是目前一項具有很大挑戰性的工作。西南醫科大學附屬醫院陳躍教授斯坦福大學程震教授合作,將由黑色素量子點、介孔二氧化硅納米顆粒和脂質雙分子層組成的仿生納米材料、NIR II染料CH-4T和PET放射性核素64Cu進行集成構建了一個NIR II/PET雙模態探針。

 

所合成的納米探針具有高度均勻的可調尺寸、有效的負載封裝性能、高穩定性、分散性和生物相容性等優點。并且CH-4T與納米顆粒的結合會使得其熒光增強4.27倍,從而在體內外可以產生更好的NIR II成像效果。實驗也進一步利用該納米探針的熒光增強性能來對腫瘤進行精確的成像和切除。并且該納米探針還能應用于腫瘤PET成像,其在注射后2 - 24小時內可以有效地在腫瘤內的積累,從而產生清晰的對比造影效果。

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Qing Zhang, Yue Chen, Zhen Cheng. et al. Hierarchically Nanostructured Hybrid Platform for Tumor Delineation and Image-Guided Surgery via NIR-II Fluorescence and PET Bimodal Imaging. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903382

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903382

 

4. AM:納米藥物誘導的MMP9擴增以促進阿霉素前藥在腫瘤的選擇性釋放

開發可被腫瘤相關酶激活的前藥能夠有效提高化療藥物的選擇性。加州大學顧臻教授中科院長春應化所湯朝暉研究員陳學思研究員合作提出了一種利用康普瑞汀納米藥物(CA4-NPs)和可被基質金屬蛋白酶9 (MMP9)激活的阿霉素前藥(MMP9-DOX-NPs)的協同策略。

 

CA4是一種典型的血管阻斷劑,可選擇性地破壞未成熟的腫瘤血管,從而加重腫瘤乏氧狀態。在CA4-NPs治療后,腫瘤中MMP9的表達可提高5.6倍,因此可進一步提高原位4T1乳腺腺癌小鼠模型中MMP9-DOX-NPs的腫瘤選擇性藥物釋放(3.7倍),進而可以顯著增強抗腫瘤效果,并降低對全身的毒副作用。

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Jian Jiang, Zhaohui Tang, Zhen Gu, Xuesi Chen. et al. Combretastatin A4 Nanodrug-Induced MMP9 Amplification Boosts Tumor-Selective Release of Doxorubicin Prodrug. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201904278

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201904278

 

5. AFM:基于黑色素的天然抗氧化納米材料用于治療急性腎損傷

急性腎損傷(AKI)與氧化應激相關,且臨床死亡率很高。而利用納米技術進行的抗氧化治療是目前一種新興的AKI治療策略。深圳大學黃鵬教授威斯康星大學麥迪遜分校蔡偉波教授合作報道了一種新型內源性生物聚合物黑色素納米材料,并將其作為一種抗氧化治療AKI的天然診療納米。實驗通過簡單的配位和自組裝策略,制備了超小的Mn2+螯合的黑色素納米粒子(MMP),并與聚乙二醇進一步結合得到MMPP。

 

體外實驗表明,MMPP納米顆粒具有清除多種有毒活性氧(ROS)和抑制ROS誘導產生氧化應激的能力。體內PET/MRI雙模態成像和治療評估結果表明,腎臟會優先吸收MMPP納米顆粒,并在隨后會產生顯著的抗氧化反應,且副作用非常低。這一結果表明,黑色素作為一種天然的抗氧化納米診療平臺對治療AKI以及其他與ROS相關的疾病來說具有很好的應用潛力。

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Tuanwei Sun, Peng Huang, Weibo Cai. et al. A Melanin-Based Natural Antioxidant Defense Nanosystem for Theranostic Application in Acute Kidney Injury. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201904833

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201904833

 

6. Small:核靶向的銥納米晶體用于在光子高溫協同腫瘤放射治療

具有核靶向性能的放療增敏劑對可通過提高射線對細胞核DNA的殺傷作用來增強放療。同濟大學徐輝雄教授第二軍醫大學郭佳教授中科院上海硅酸鹽研究所陳雨研究員合作構建了一種超小銥納米材料(Ir-RGD-TAT),并將其用于高效的腫瘤特異性光子高溫-放射腫瘤協同治療。

 

實驗結果表明,Ir-RGD-TAT (Ir-R/T NCs)可在腫瘤細胞核內聚集,并在x射線照射下產生有效的DNA損傷。進一步的體內評價則證實了Ir-R/T NCs 在4T1腫瘤異種移植模型上也具有良好的腫瘤抑制性能。并且,Ir-R/T NCs也具有近紅外光子吸收性能,這使得它還可以將熱療與光聲成像相結合,進而實現高效的腫瘤協同治療。

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Liying Wang, Jia Guo, Yu Chen, Huixiong Xu. et al. Construction of Nucleus-Targeting Iridium Nanocrystals for Photonic Hyperthermia-Synergized Cancer Radiotherapy. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903254

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903254

 

7. AM:NaCl納米粒子用于癌癥治療

目前也有許多研究對無機納米粒子在生物系統中的行為進行了研究。然而,像NaCl這樣的普通電解質卻沒有被報道。喬治亞大學Xiaozhong Yu教授謝晉教授合作的研究表明,NaCl納米顆粒(SCNPs)對癌細胞具有高度毒性。這是因為SCNPs可以通過內吞作用進入細胞,從而繞過了細胞對離子轉運的調控。

 

當SCNPs在癌細胞內溶解時會引起滲透壓的激增和細胞的快速裂解。并且由于正常細胞的鈉含量相對較低,因此它們對這種治療方式具有更好的抵抗力。體內研究結果表明,SCNPs不僅能殺死癌細胞,還能增強抗癌免疫。這一研究也為納米醫學用于腫瘤治療提供了新的策略。

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Wen Jiang, Xiaozhong Yu, Jin Xie. et al. NaCl Nanoparticles as a Cancer Therapeutic. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201904058

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201904058

 

8. Adv. Sci.:近紅外雙激發上轉換技術用于細胞內比率檢測

細胞內檢測技術在生物學研究和臨床診斷中具有很高的應用價值,但其非侵入性、敏感性和準確性仍需進一步提高。中科院福建物構所盧珊博士陳學元研究員合作提出了一種近紅外(NIR)雙激發策略,并將其用于細胞內比率檢測。實驗將細胞內分析物次氯酸鹽的識別劑——近紅外染料IR808作為供能體,將摻雜Er的NaGdF4上轉換納米粒子和Yb作為能量受體。由于具有高效的與分析物相關的能量轉移和低背景發光,該納米探針具有超高的靈敏度。

 

實驗進一步利用808/980 nm激光去激發探針產生比色上轉換發光(UCL)用于細胞內次氯酸鹽水平的定量。結果表明,在沒有外源刺激的情況下,該探針可以測定MCF-7細胞中僅有納摩爾濃度的固有次氯酸鹽。這一研究開發的基于染料敏化UCL的納米探針通過近紅外雙激發比色測量可以很容易地對各種細胞內分析物進行檢測,從而為探測活細胞的生化過程和疾病診斷提供了一種新的工具。

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Jianxi Ke, Shan Lu, Xueyuan Chen. et al. A Strategy of NIR Dual-Excitation Upconversion for Ratiometric Intracellular Detection. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201901874

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201901874

 

9. ACS Nano綜述:氣體介導的癌癥診療研究

近年來,氣體介導的癌癥診療平臺因其具有較高的治療效果和生物安全性而受到人們的廣泛關注。目前已知的具有抗癌作用的氣體,如氧氣(O2)、一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、硫化氫(H2S)、氫(H2)、二氧化硫(SO2)、二氧化碳(CO2)以及一些通過氣體生成過程來起作用的重氣體等。

 

華僑大學陳麗嬋博士福州大學宋繼彬教授合作綜述了在腫瘤生物成像、靶向可控的氣體治療、氣敏協同治療等領域應用的刺激響應型氣體釋放分子(GRMs)和氣體納米生成器;詳細介紹了刺激GRMs和氣體納米發生器的方法以及它們在超聲和多模態成像中的應用;最后介紹了它們與其他癌癥治療模式的協同作用,并對其臨床轉化的前景進行了展望。

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Lichan Chen, Jibin Song. et al. Gas-Mediated Cancer Bioimaging and Therapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b04954

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04954

 

10. AM綜述:利用生物材料調節腫瘤相關巨噬細胞

腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是腫瘤微環境中一種復雜、異質性的細胞群。在許多種腫瘤中,TAMs和腫瘤的惡性程度相關,因此它也是一個重要的治療靶點。華盛頓大學Suzie H. Pun教授團隊綜述介紹了用于調控TAMs的三種主要策略,并強調了生物材料在這些策略中的作用;首先介紹了用于實現靶向腫瘤相關巨噬細胞的方法,并對被動和主動靶向的局限性進行了說明;隨后綜述了與創傷愈合和巨噬細胞對植入的生物材料的響應相關的研究進展;最后分析了這一領域所面臨的主要挑戰以及未來的發展前景。

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Meilyn Sylvestre, Suzie H. Pun. et al. Progress on Modulating Tumor-Associated Macrophages with Biomaterials. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201902007

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201902007

 

11. AM:CD44特異性A6短肽可增強多聚體表阿霉素對骨髓瘤的靶向性和療效

化療是臨床廣泛使用的一種腫瘤治療方法,但是由于其腫瘤特異性低,因此其療效還有待進一步提高。開發能夠選擇性地將藥物遞送到癌細胞的納米載體是目前研究的一大熱點。然而到目前為止,還沒有一種主動靶向的納米藥物實現了成功的臨床轉化。

 

蘇州大學徐楊博士孟鳳華教授鐘志遠教授合作制備了由CD44特異性 A6短肽(KPSSPPEE)功能化的多聚體表阿霉素(A6-PS-EPI),并研究了其在體內對人多發性骨髓瘤(MM)的靶向性和抗癌作用。研究表明,A6-PS-EPI可以封裝EPI(11wt %),其體積較小(55nm),結構緊湊、對還原響應速度快且易于制造。A6的修飾可以顯著增加過表達LP-1的 MM細胞對PS-EPI的吸收,并增強其抗癌活性。與非靶向的PS-EPI相比,A6-PS-EPI對原位LP-1MM具有更加顯著的靶向能力,可減少骨損傷并顯著提高生存率,具有很好的臨床轉化應用潛力。

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Wenxing Gu, Fenghua Meng, Yang Xu, Zhiyuan Zhong. et al. CD44-Specific A6 Short Peptide Boosts Targetability and Anticancer Efficacy of Polymersomal Epirubicin to Orthotopic Human Multiple Myeloma. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201904742

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201904742

 

12. AFM:基于相變材料的納米粒子用于控制調節乏氧并增強光學治療

腫瘤乏氧使得其對很多療法都會產生一定的抵抗力。南京工業大學宋雪嬌博士團隊董曉臣教授合作利用熱響應相變材料(PCM)對超小二氧化錳(sMnO2)和有機光敏劑IR780進行共包封得到IR780-sMnO2-PCM納米粒子,并將其用于調控腫瘤乏氧和增強光學治療。

 

熱響應的PCM不僅可以防止IR780發生光降解,而且可以在激光照射下釋放sMnO2以分解內源性H2O2產生氧氣來增強PDT。熒光和光聲成像結果表明,IR780-sMnO2-PCM納米顆粒在被靜脈注射后可以在腫瘤中有效地積累,大大緩解腫瘤乏氧。并且在體內治療方面,IR780-sMnO2-PCM也比IR780-PCM具有更好的抑制腫瘤生長的性能,從而說明IR780-sMnO2-PCM可以有效調控腫瘤乏氧,進而克服目前癌癥治療所存在的局限性。

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Shichao Zhang, Xuejiao Song, Xiaochen Dong. et al. Phase-Change Materials Based Nanoparticles for Controlled Hypoxia Modulation and Enhanced Phototherapy. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201906805

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201906805

 

13. Angew:高效的AIE活性光敏劑用于選擇性清除細菌和腫瘤治療

病原體感染和癌癥是人類所面臨的兩大健康問題。內蒙古大學王建國教授香港科技大學唐本忠院士合作,通過一步反應制備了一種具有AIE特性的有機光敏劑(PS)4TPA-BQ。由于其具有聚集誘導的活性氧生成效應和足夠小ΔEST ,4TPA-BQ的1O2生成效率高達97.8%。

 

體內外實驗結果表明,4TPA-BQ可在短時間(15min)內對耐氨芐青霉素大腸桿菌表現出較強的光動力抗菌性能,且具有良好的生物相容性。當共孵育時間達到12小時后,癌細胞也可被有效地殺滅,而正常細胞則基本不受影響。這也首次有研究報道通過單個PS來實現時間依賴的、熒光指導的對多個靶點的光動力治療。

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Qiyao Li, Ying Li, Tianliang Min, Jianguo Wang, Ben Zhong Tang. et al. Time-dependent Photodynamic Therapy for Multiple Targets: A Highly Efficient AIE-active Photosensitizer for Selective Bacterial Elimination and Cancer Cell Ablation. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201909706

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201909706

 

14. Small:利用微流體制備的生物聚合物微粒及其生物醫學應用

生物高分子是一種天然高分子材料,其具有良好的生物相容性、生物降解性、低抗原性、高生物活性等特點,因此在生物醫學領域有著廣泛的應用前景。微流體技術是通過在微尺度上對多相流動進行精確控制以制備具有特定結構和組成的聚合物微顆粒(MPs)的一種強有力的方法。通過將生物聚合物具有的材料化學性能與微流體技術提供的精確性相結合,使得設計基于生物聚合物的MPs成為可能。

 

該MPs具有良好的物理化學特性,能夠有效地用于遞送治療物質、細胞3D培養和生物分子傳感。賓夕法尼亞大學Daeyeon Lee教授團隊綜述了微流體技術在設計和制備多糖、蛋白質和微生物這三種生物聚合物功能性MPs中的研究進展,并對其在生物醫學領域的應用前景進行了展望。

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Yun Kee Jo, Daeyeon Lee. Biopolymer Microparticles Prepared by Microfluidics for Biomedical Applications. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903736

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903736

 

15. Small:腫瘤代謝產生的乳酸用于選擇性化療

乳酸(LA)是腫瘤微環境(TMEs)中一個重要的代謝驅動分子。西安交通大學瞿永泉教授團隊受腫瘤內高水平LA(5–20 μmol g?1)的啟發,利用腫瘤代謝產生的LA通過級聯反應釋放H2O2并產生·OH,進而用于pH依賴的選擇性腫瘤化療。實驗制備了固定有乳酸氧化酶(LOD)的Ce-BTC MOF結構,它可以利用TMEs的酸度和LA在瘤內通過級聯反應原位催化產生·OH,進而有效地誘導腫瘤細胞發生凋亡以實現腫瘤特異性化療。

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Zhimin Tian, Yongquan Qu. et al. Catalytically Selective Chemotherapy from Tumor-Metabolic Generated Lactic Acid. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903746

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903746

 

16. Nature Commun.:對近紅外光和腫瘤微環境響應的多模態腫瘤診療納米平臺

構建用于癌癥治療的智能性藥物遞送系統(SDDSs)在診療領域具有重要的意義。然而,開發具有早期診斷的能力、增強的藥物遞送性能和可生物降解的SDDSs仍然是目前一個不小的挑戰。解放軍總醫院盛復庚博士蘭州大學汪寶堆教授北京大學侯仰龍教授合作制備了一種對近紅外光和腫瘤微環境(TME)響應的、尺寸大小可變的納米膠囊。

 

這些納米膠囊是由被Fe/FeO核殼納米晶體包裹的PLGA 聚合物基質組成,并進一步利用其去共負載化療藥物和光熱試劑。該納米膠囊不僅能在藥物釋放后收縮分解為小型的納米藥物,還能通過調節TME來產生活性氧,增強對腫瘤的協同治療作用。體內熒光/磁共振成像實驗表明,這些納米膠囊可以有效靶向腫瘤部位,并產生顯著的治療效果。

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Zhiyi Wang, Fugeng Sheng, Baodui Wang, Yanglong Hou. et al. Near-infrared light and tumor microenvironment dual responsive size-switchable nanocapsules for multimodal tumor theranostics. Nature Communications. 2019

https://www.nature.com/articles/s41467-019-12142-4

 

17. ACS Nano:介孔二氧化硅納米粒子用于PET成像指導的光動力治療

光動力治療(PDT)是一種有效的、非侵入性的治療方式,可用于治療局部腫瘤。然而,如何利用PDT治療轉移性癌癥仍是目前亟待解決的難題。而癌癥免疫治療可以通過產生全身抗腫瘤免疫反應來對抗轉移性癌癥。密歇根大學James J. Moon教授團隊制備了一種多功能的納米材料系統,它可以結合PDT和個性化的癌癥免疫治療來對抗局部和轉移性腫瘤。

 

實驗合成了平均尺寸為80 nm、大孔徑為5-10 n的可生物降解的介孔二氧化硅納米顆粒(bMSN),并利用其去負載64Cu核素、腫瘤抗原肽、CpG寡脫氧核苷酸佐劑和光敏劑Ce6。 PET成像表明在經靜脈給藥后,bMSN可在腫瘤中的有效積累(高達9.0% ID/g)。隨后利用激光照射進行的PDT可將樹突狀細胞募集到腫瘤部位,并誘導產生對腫瘤抗原特異性的細胞毒性T細胞淋巴細胞。實驗利用帶有雙側腫瘤的多種小鼠模型,證明了PDT-免疫聯合治療對局部和遠端未治療的腫瘤均有很強的抗腫瘤效果。

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Cheng Xu, James J. Moon. et al. Positron Emission Tomography-Guided Photodynamic Therapy with Biodegradable Mesoporous Silica Nanoparticles for personalized Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b06691

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06691

 

18. ACS Nano:近紅外II光學治療可誘導免疫原性細胞死亡以增強腫瘤免疫治療

實體瘤的深層和內層缺乏淋巴細胞浸潤,受多種免疫逃逸機制的影響。逆轉腫瘤內部的免疫抑制在臨床癌癥治療中至關重要,但仍是一個巨大的挑戰。合肥工業大學王峰教授中科大王育才教授合作利用近紅外(NIR) II光熱治療來觸發實體腫瘤中更均勻和更深層次的免疫原性癌細胞死亡,從而引發產生先天和適應性免疫反應來控制腫瘤和預防轉移。實驗通過控制金納米顆粒在流態脂質體上的自組裝過程,構建了具有相似組分、結構和光熱轉換效率,但在紅光、NIR I和NIR II區吸收能力不同的光熱轉化材料。

 

體外實驗表明,光熱治療可以誘導免疫原性細胞死亡(ICD),同時釋放損傷相關分子模式(DAMPs)。而在體內,NIR II光可使腫瘤深部的DAMPs釋放和分布地更加均勻。隨著ICD的產生,NIR II光熱療法可同時觸發先天和適應性免疫反應,使大部分小鼠在癌癥疫苗接種實驗中保持無腫瘤生長。并且,將NIR II光熱治療和檢查點阻斷治療相聯合也可對原發性和遠端腫瘤產生長期的腫瘤控制作用。實驗進一步利用二維聚吡咯納米片作為NIR II光熱轉換材料,證明了它可以通過光熱-免疫協同治療來有效對抗全身的腫瘤轉移。

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Yinchu Ma, Feng Wang, Yucai Wang. et al. Near-Infrared II Phototherapy Induces Deep Tissue Immunogenic Cell Death and Potentiates Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b06040

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06040

 

19. JACS:對神經遞質響應的納米傳感器用于T2加權磁共振成像

神經遞質敏感的磁共振成像(MRI)造影劑可以用于對動物大腦的信號動力學進行研究,但目前T1加權MRI順磁傳感器通常只能在微摩爾濃度下有效。麻省理工學院Alan Jasanoff教授團隊利用超順磁性氧化鐵納米顆粒和神經遞質類似物以及神經遞質結合蛋白相偶聯,構建了一種用于檢測神經遞質的分子結構。

 

該納米顆粒偶聯物之間的相互作用會使其團聚,這種聚合在神經遞質分析物的存在下會被可逆地破壞,從而改變T2加權MRI信號。實驗利用多巴胺和血清素類似物證明該傳感器具有高達20%的靶向選擇性弛豫變化,同時也可在低于內源性神經遞質濃度的條件下進行檢測分析。

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Vivian Hsieh, Alan Jasanoff. et al. Neurotransmitter-Responsive Nanosensors for T2?Weighted Magnetic Resonance Imaging. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b08744

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b08744

 

20. ACS Nano:利用基于組織多肽納米系統來重塑腫瘤微環境并抑制轉移

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一,而抑制其轉移則是治療前列腺癌關鍵和難點。癌癥相關成纖維細胞(CAFs)可通過形成惡性腫瘤微環境進而在前列腺腫瘤轉移過程中發揮重要作用。國家納米科學中心季天驕博士趙穎研究員聶廣軍研究員合作構建了一個靶向CAFs的 siRNA遞送系統。

 

實驗通過將纖維母細胞激活蛋白-α(FAP-α)抗體負載到基于細胞穿透肽(CPP)的納米顆粒上,使其可以特異性下調在CAFs上的C-X-C趨化因子配體12(CXCL12)的表達。這一調控可以通過使CAFs失活而產生一系列變化,進而使惡性前列腺腫瘤微環境得以重塑,而腫瘤細胞的侵襲、遷移和腫瘤的血管生成均會受到明顯抑制,進而有效抑制原位前列腺腫瘤的轉移發生。這種通過靶向和滅活CAFs以重塑腫瘤微環境的策略也為抑制惡性前列腺癌的轉移提供了一種新的途徑。

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Jiayan Lang, Xiao Zhao, Tianjiao Ji, Ying Zhao, Guangjun Nie. et al. Reshaping Prostate Tumor Microenvironment To Suppress Metastasis via Cancer-Associated Fibroblast Inactivation with PeptideAssembly-Based Nanosystem. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b04857

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04857

 

21. Adv. Sci.:細胞外納米基質誘導的神經干細胞自組結構用于治療帕金森

黑質(SN)是大腦中的一個復雜且關鍵的區域。帕金森病(PD)是由多巴胺能神經元的變性引起的。而由納米材料和細胞技術相結合所構建的微型類SN結構(mini-SNLSs)則有望成為治療PD的一種新型細胞療法。香港城市大學King Wai Chiu Lai教授香港浸會大學黃陟峰教授Ken Kin Lam Yung教授合作,構建了一種細胞外納米基質誘導的神經干細胞自組結構mini-SNLS,并將其用于治療患有帕金森病的大鼠。

 

體內實驗結果表明,通過移植mini-SNLS可以有效改善患病大鼠的PD進展。這一研究所報道的塑形醫療裝置能夠快速、特異地自組成具有區域特異性和功能性的腦樣結構,且預后良好,因此它也為開發和篩選治療PD的藥物提供了新的方法。

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Shiqing Zhang, King Wai Chiu Lai, Zhifeng Huang, Ken Kin Lam Yung. Et al. Extracellular Nanomatrix-Induced Self-Organization of Neural Stem Cells into Miniature Substantia Nigra-Like Structures with Therapeutic Effects on Parkinsonian Rats. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201901822

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201901822

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