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納米生物醫學前沿每周精選丨1014-1020
納米人 納米人 2019-10-26

1. Angew:銀納米團簇金屬-有機凝膠具有AIE效應和熒光-磷光轉換性能

發光金屬納米團簇是一類新型的功能材料,具有廣泛的應用前景。近年來,人們也發現一些金屬納米團簇在溶液中會具有AIE效應和熒光-磷光(F-P)轉換性能。山東大學李洪光研究員孫頔教授辛霞博士合作,在Ag9納米團簇水溶液中加入抗溶劑可以使其發生凝膠化。

 

研究表明,隨著Ag9納米團簇自組裝成纖維, AIE和F-P轉換現象也在較短時間內會發生。結構測定結果表明該纖維內部是高度有序的結構,并且Ag9納米團簇的自組裝及其光致發光特性是熱可逆的,這使得該金屬-有機凝膠一種很好的發光比色溫度計材料。

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Zengchun Xie, Panpan Sun, Hongguang Li, Di Sun, Xia Xin. et al. Metal-Organic Gels from Silver Nanoclusters with Aggregation-Induced Emission and Fluorescence-to-Phosphorescence Switching. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201912201

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201912201

 

2. Adv. Sci.:可代謝的鑭系納米顆粒用于近紅外II區生物醫學成像和手術導航

最近,很多研究報道了各種各樣的近紅外II區(1000-1700 nm)熒光團及其用于非輻射、高分辨率、低自發熒光的體內成像的工作。然而,大多數NIR II熒光團尤其是無機納米探針都主要在肝和脾等網狀內皮系統(RES)中富集,這也會導致長期的安全問題。武漢大學喻愛喜教授斯坦福大學程震教授合作報道了一種可代謝的鑭系納米顆粒RENPs@Lips,并將其用于近紅外II區的生物醫學成像和手術導航。

 

在被靜脈給藥后,超過90%的RENPs@Lips可在注射后72小時內通過肝膽系統排出。RENPs@Lips的血液半衰期為(T1/2)17.96分鐘,可用于對血管疾病(動脈血栓形成、缺血和腫瘤血管生成)的血流動力學以及急性缺血時的血液灌注進行監測。實驗結果表明,得益于NIR-II成像的作用,RENPs@Lips在識別術中原位腫瘤血管和栓塞手術時也具有很好的性能,并且在對荷瘤小鼠進行前哨淋巴結活檢(SLNB)時也具有良好的信號背景比(SBR)。

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Daifeng Li, Aixi Yu, Zhen Cheng. et al. Excretable Lanthanide Nanoparticle for Biomedical Imaging and Surgical Navigation in the Second Near-Infrared Window. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201902042

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201902042

 

3. Small:納米反應器可同時增加腫瘤氧合和131I的遞送以增強放射性核素治療

目前,放射性核素在治療實體腫瘤時往往難以達到理想的治療效果,這是由于對腫瘤進行放射性核素的靶向遞送效率不足和腫瘤乏氧的微環境造成的。蘇州大學楊凱教授馮良珠教授合作,通過戊二醛介導的交聯構建了人血清白蛋白(HSA)和過氧化氫酶(CAT)分子組成的、具有良好生物相容性的蛋白納米反應器HSA-CAT。

 

HSA-CAT納米反應器(NRs)在催化H2O2分解和有效標記治療性放射性核素131I方面都具有良好的性能。實驗發現,將HSA-CAT NRs靜脈注射到荷瘤小鼠體內后,在熒光成像系統和伽瑪相機下可以觀察到其在腫瘤處有高效的被動靶向富集。而在腫瘤中積聚的HSA-CAT NRs可通過將腫瘤內源性H2O2分解為氧氣而顯著緩解腫瘤的乏氧進而提高131I的治療效果。

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Jiawen Chen, Kai Yang, Liangzhu Feng. et al. Hybrid Protein Nano-Reactors Enable Simultaneous Increments of Tumor Oxygenation and Iodine-131 Delivery for Enhanced Radionuclide Therapy. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903628

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903628

 

4. Chem. Soc. Rev.:局部生物材料可輔助癌癥免疫治療并引發全身抗腫瘤響應

通過刺激患者自身的免疫系統來攻擊癌細胞的癌癥免疫治療在臨床實驗中具有良好的治療效果,但是諸如有限的臨床響應率和自體免疫相關的不良反應等關鍵問題仍有待解決。近年來,人們發現利用生物材料進行輔助的局部治療方法,包括局部放療、化療或光療等都可以通過誘導免疫原性細胞死亡(ICD)來刺激免疫系統。而將局部治療后所引發的腫瘤特異性免疫反應和免疫檢查點阻斷(ICB)治療相結合,可以攻擊全身擴散的轉移性癌細胞,進而產生免疫記憶以抑制腫瘤復發。

 

因此,利用生物材料進行局部的免疫調節治療也被證明是改善治療響應和減少癌癥免疫治療副作用的一種有效策略。蘇州大學陳倩教授劉莊教授合作,對利用生物材料進行輔助局部治療并增強抗癌免疫的最新進展、面臨的挑戰和未來機遇進行了綜述總結;并討論了這一領域發展前景以及臨床轉化的可能性。

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Qian Chen, Zhuang Liu. et al. Local biomaterials-assisted cancer immunotherapy to trigger systemic antitumor responses. Chemical Society Reviews. 2019

DOI:10.1039/C9CS00271E

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/cs/c9cs00271e#!divAbstract

 

5. Angew:以上轉換發光為燃料的DNA -偶氮苯納米泵用于細胞內藥物可控釋放

刺激響應型藥物釋放在腫瘤的精準治療應用中具有重要意義。南京大學劉穎教授鞠熀先教授合作設計了一種用于快速高效釋藥的DNA-偶氮納米泵。該納米泵是通過將偶氮功能化的DNA鏈組裝在上轉換納米顆粒(UCNPs)上而構建的,而阿霉素(DOX)在特定DNA螺旋中會選擇性嵌入進而可以實現高效的負載。

 

在近紅外光照射下,UCNPs可同時發射出紫外光和可見光光子來為偶氮苯的連續光異構化提供能量。而偶氮苯的連續光異構化過程就像一個葉輪泵,可觸發環狀DNA的雜交和去雜交,從而實現可控的DOX釋放。實驗通過在該系統上組裝HIV-1 TAT肽和透明質酸,可以實現對癌細胞核進行靶向遞送DOX并使其在核周聚集,有效增強抗癌治療。

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Yue Zhang, Ying Liu, Huangxian Ju. et al. A DNA-Azobenzene Nanopump Fueled by Upconversion Luminance for Controllable Intracellular Drug Release. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201909870

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201909870

 

6. Small:基于ZIF的藥物遞送系統用于對眼內炎進行化學-光動力協同治療

眼內炎是由致病菌感染引起的,是使用眼科生物材料或手術后一種常見的并發癥。吉林大學楊英威教授溫州醫科大學瞿佳教授王佰亮教授合作構建了對pH響應的ZIF-8-PAA材料,并將其用于對治療細菌感染的廣譜光敏劑甲基苯銨藍(MB)進行靶向遞送給藥。其中,加入的聚丙烯酸(PAA)可以使其獲得更好的pH響應性和載藥能力。實驗進一步利用AgNO3/多巴胺對負載MB的ZIF-8-PAA納米顆粒進行原位修飾后可將AgNO3還原為銀納米顆粒(AgNPs),然后利用萬古霉素/NH2-聚乙二醇(Van/NH2-PEG)對其進行二次修飾,進而形成復合納米材料ZIF-8-PAA-MB@AgNPs@Van-PEG。

 

研究也對該復合材料的合成,載藥和釋放性能以及相關的材料特性進行了充分研究。體外抗菌實驗表明,PDT/AgNPs在抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等菌種時的效果都顯著優于單一的治療模式。體外視網膜色素上皮細胞的生物相容性實驗和體內小鼠眼內炎模型也均驗證了該復合納米材料具有很好的生物相容性和抗菌作用。

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Hao Chen, Jia Qu, Ying-Wei Yang, Bailiang Wang. et al. Synergistic Chemotherapy and Photodynamic Therapy of Endophthalmitis Mediated by Zeolitic Imidazolate Framework-Based Drug Delivery Systems. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903880

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903880

 

7. AM綜述:鐵死亡用于癌癥治療的研究進展

鐵死亡是一種新發現的調節細胞死亡的形式,它與細胞的新陳代謝、氧化還原狀態以及人類健康密切相關。已有的研究表明,觸發誘導鐵死亡在治療癌癥特別是治療對傳統療法有耐藥性的惡性腫瘤時具有很好的效果。近年來,人們也做了大量的工作來設計和開發基于鐵死亡效應的抗癌藥物。

 

香港城市大學楊夢蘇教授南京工業大學董曉臣教授合作對用于誘導鐵死亡的試劑進行了綜述介紹;首先說明了鐵死亡的機制基礎并強調了通過觸發鐵死亡治療癌癥的可行性和特點;隨后綜述了近年來關于誘導鐵死亡的試劑(包括小分子和納米材料)的設計、作用機制和抗癌應用等方面的研究進展;最后重點介紹了近年來國內外研究人員對對誘導鐵死亡的試劑的一些思考以及該新興領域所面臨的挑戰和未來的發展方向。

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Chen Liang, Mengsu Yang, Xiaochen Dong. et al. Recent Progress in Ferroptosis Inducers for Cancer Therapy. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201904197

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201904197

 

8. Angew:氧化石墨烯修飾的鑭系納米探針用于靶向腫瘤的可見/NIR II發光成像

鑭摻雜的納米晶體(Ln3+-NCs)在用于對活細胞和深部組織進行發光成像時具有很好的應用前景。然而,制備親水性和具有分子識別能力的Ln3+-NCs在目前仍是一個不小的難題。福州大學楊黃浩教授中科院福建物構所陳學元研究員合作,通過在氧化石墨烯(NCs@GO)中封裝Ln3+-NCs來解決這一問題。

 

實驗所制備的單分散NCs@GO可以將NCs具有的可見/ NIR-II發光與氧化石墨烯獨特的表面性質和生物醫學功能相結合。這種二元納米結構不僅具有廣泛的溶劑分散性、高效的細胞攝取性和良好的生物相容性,而且可以被各種試劑進行進一步的修飾,如DNA、蛋白質和納米顆粒等。實驗結果表明,NCs@GO能夠同時實現細胞內示蹤和microRNA-21的可視化以及在1525 nm激光下的高敏感體內腫瘤靶向NIR-II成像。

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Xiaorong Song, Huanghao Yang, Xueyuan Chen. et al. Graphene Oxide Modified Lanthanide Nanoprobes for TumorTargeted Visible/NIR-II Luminescence Imaging. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201909416

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201909416

 

9. Adv. Sci.:陰性CT造影劑用于診斷惡性骨肉瘤

目前的陽性CT造影劑(PCTCAs)都具有很高CT密度值(CT- dv),但是它們對于某些高CT-DV的疾病如骨肉瘤就不能準確地診斷。因為骨肉瘤周圍的骨和PCTCAs會發生類似的x射線衰減。復旦大學姚振威教授南京醫科大學方向明教授華東師范大學步文博教授合作提出了一種陰性的CT造影劑(NCTCAs)來減少骨肉瘤的CT- dv,進而可以實現對骨肉瘤的準確檢測。

 

實驗合成了一中負載氨硼烷分子并經聚乙二醇修飾的中空介孔二氧化硅納米顆粒,并將其作為診斷骨肉瘤的NCTCAs。該納米復合材料可通過對骨原性肉瘤的酸性微環境做出響應,進而在骨原性肉瘤區域原位產生H2并導致骨原性肉瘤的CT密度降低近20倍。因此骨與骨肉瘤之間會形成很大的CT密度對比,進而成功實現對骨肉瘤的準確診斷。這一研究所開發的NCTCAs極大地拓展了CT的應用范圍,也為改善對疾病的準確診斷、治療和預后提供了有力的幫助。

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Xianfu Meng, Xiangming Fang, Zhenwei Yao, Wenbo Bu. et al. Negative CT Contrast Agents for the Diagnosis of Malignant Osteosarcoma. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201901214

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201901214

 

10. Angew:DNA標記的抗體對細胞進行蛋白質特異性、多色和3D的STED成像

超分辨STED成像技術對于促進和推動對細胞生物學的發展大有幫助。而作為一種使用高強度激發光的熒光顯微成像模式,熒光標記的光漂白是STED成像所面臨的一個主要難題,并且其信噪比和空間分辨率也都會受到影響,從而限制了從成像結果中所提取的信息量。

 

歐洲分子生物學實驗室Marko Lampe博士德國法蘭克福歌德大學Christoph SpahnMike Heilemann教授合作利用熒光標記的短寡核苷酸來進行共聚焦和STED成像,它們可以在瞬間與蛋白特異性抗體上的互補寡核苷酸相結合。實驗結果表明,在該基于DNA的STED成像系統中,熒光標記會發生持續交換,從而可以有效地避免共價標記所產生的光漂白,非常適用于對整個細胞進行靶向的雙色STED成像。

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Christoph Spahn, Marko Lampe, Mike Heilemann. et al. Protein-specific, multi-color and 3D STED imaging in cells with DNA-labeled antibodies. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201910115

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201910115

 

11. Angew:Mo2C衍生的多金屬氧酸鹽用于腫瘤診療

為了克服目前化學動力學治療(CDT)所存在的一些局限性,南京工業大學宋雪嬌博士董曉臣教授合作制備了一種Mo2C衍生的多氧金屬酸鹽(POM),并將其作為一種可以協同進行化學動力學-NIR II光熱治療的新型CDT試劑。研究發現,POM可以在酸性的腫瘤微環境(TME)中聚集,因此能夠實現特異性地腫瘤靶向。而它除了能通過Russell機制產生單線態氧(1O2)外,還可依靠出色的光熱轉換性能來增強其CDT效應從而提供更好的腫瘤治療效果。同時POM還可以通過NIR-II光聲成像對腫瘤進行診斷并對治療進行優化。得益于鉬具有的可逆的氧化還原特性,該POM納米顆粒可以從抗氧化防御系統中逃逸從而實現持續的治療以完全治療腫瘤,并且毒副作用也非常低。

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Gongyuan Liu, Xuejiao Song, Xiaochen Dong. et al. Mo2C-Derived Polyoxometalate for NIR-II Photoacoustic Imaging-Guided Chemodynamic/Photothermal Synergistic Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201910815

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201910815

 

12. AFM:可生物降解的熒光納米顆粒用于內鏡下檢測結直腸癌

結腸發育不全是結直腸腺癌最重要的臨床前病變。而在內鏡下對結腸發育不全進行早期、綜合的檢測也能為及時預防結直腸腺癌惡變提供有效幫助。密歇根州立大學Christopher H. Contag教授斯坦福大學醫學院Sanjiv S. Gambhir教授Stefan Harmsen博士合作制備了一種可生物降解的近紅外熒光二氧化硅納米顆粒(FSN),該納米顆粒可通過熒光輔助的白光結腸鏡對嚙齒類動物和人類的結直腸癌變進行檢測。

 

實驗結果表明,FSNs是生物可降解的(t1/2為2.7周)且耐受性良好,可對小至0.5 mm2的腺瘤進行檢測。實驗在APC1311/+豬模型上證實了利用視頻率熒光輔助的白光內鏡可在FSNs指導下對結直腸腺瘤進行檢測。這一研究工作也為實現結腸直腸癌的早期檢測和高危患者的預防提供了新的幫助。

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Stephan Rogalla, Christopher H. Contag, Sanjiv S. Gambhir, Stefan Harmsen. et al. Biodegradable Fluorescent Nanoparticles for Endoscopic

Detection of Colorectal Carcinogenesis. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201904992

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201904992

 

13. Angew:可腎清除的雙光探針用于對造影劑所致的急性腎損傷進行實時成像

造影劑所致的急性腎損傷(CIAKI)是一種醫學并發癥,其具體表現為患者在使用造影劑后腎功能迅速惡化。而由于目前對CIAKI進行的診斷通常依賴于在體外檢測晚期的血液或尿液中的生物標志物,因此這種診斷方式往往不夠實時和敏感。新加坡南洋理工大學浦侃裔教授團隊合成了一種用于對CIAKI進行體內實時成像的可激活雙光探針(ADR)。

 

ADR具有化學發光和近紅外熒光(NIRF)兩種信號通道,可以分別被氧化應激(超氧化物陰離子,O2?-)和溶酶體損傷(NAG)激活。由于ADR具有較高的腎臟清除效率,它可以在出現腎小球濾過率(GFR)顯著降低和CIAKI組織損傷之前對活體小鼠腎臟中的O2?-和NAG的升高狀況進行檢測。這種機制也使得ADR的檢測效果要優于目前的臨床檢測方法,因此這一工作也為在分子水平上對腎功能進行實時的無創監測提供了新的策略。

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Jiaguo Huang, Kanyi Pu. et al. Renal-Clearable Duplex Optical Reporter for Real-time Imaging of Contrast-induced Acute Kidney Injury. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201910137

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201910137

 

14. Small綜述:對遠程光響應的納米載體用于可控的藥物遞送

開發智能的光活化納米材料并將其作為靶向藥物遞送系統(DDS)是目前研究的一大熱點。一般來說,開發理想的光激發DDS通常依賴于光分解、光異構化、光交聯或光還原等過程,而這些過程往往對紫外光(UV)或可見光(Vis)很敏感。考慮到這些高能量光子存在組織穿透性差和光毒性高的問題,因此開發可對低能量光子輻射特別是對近紅外(NIR)波段的光做出響應的納米載體是目前研究的重點,而近紅外光致藥物釋放則通常是通過雙光子吸收和光子上轉換等過程來實現的。

 

青島科技大學孫靖江教授昆士蘭大學張潤博士合作綜述了近年來對用于藥物控釋的光響應納米平臺的研究進展,包括對光響應的小分子及聚合物、對紫外和可見光響應的納米載體以及對近紅外光響應的納米載體等;還介紹了雙光子激發和上轉換發光技術在近紅外光控藥物遞送過程中的應用;最后也闡述了這一領域所面臨的挑戰和未來的發展方向。

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Wei Zhao, Jingjiang Sun, Run Zhang. et al. Remote Light-Responsive Nanocarriers for Controlled Drug Delivery: Advances and Perspectives. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903060

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903060

 

15. ACS Nano:負載Toll樣受體7/8激動劑的納米乳可增強癌癥免疫治療

目前癌癥免疫治療的低療效與非免疫原性和免疫抑制性腫瘤微環境有關。而為了克服這些弊端,抗腫瘤淋巴細胞的免疫啟動和TMEs中免疫抑制因子的重新編程都是必要的。成均館大學Yong Taik Lim教授團隊提出了一種基于納米乳(NE)的免疫治療平臺,它不僅可以調節腫瘤微環境,還可以誘導產生細胞介導的免疫響應。

 

該多功能NE (TLR7/8a)是由作為遞送系統的NEs和用于免疫調節的小分子toll樣受體7/8激動劑整合而成的。實驗利用原位黑色素瘤和宮頸腫瘤模型證明了帶有腫瘤抗原佐劑的NE (TLR7/8a)可以募集并激活先天免疫細胞,誘導產生淋巴細胞的浸潤和腫瘤相關M2巨噬細胞極化,進而抑制腫瘤的生長和長和復發。

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Sun-Young Kim, Yong Taik Lim. et al. Lyophilizable and Multifaceted Toll-like Receptor 7/8 Agonist-Loaded Nanoemulsion for the Reprogramming of Tumor Microenvironments and Enhanced Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b04207

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04207

 

16. JACS:AIE材料的構效關系評價及其識別和殺滅革蘭氏陽性菌的應用

細菌性傳染病特別是革蘭氏陽性菌引起的傳染病正嚴重威脅著人類的健康。香港科技大學唐本忠院士深圳大學王東博士王雷教授合作設計并成功開發了一系列AIE發光體材料 (AIEgens)。構效關系評價結果表明,具有正電荷和適當ClogP值的AIEgens能夠對革蘭氏陽性菌進行識別。

 

其中,由于一種AIEgens (TTPy)的單重態和三重態之間的能量差較小,因此它可以在白光的照射下非常高效地生成活性氧(ROS)。由于TTPy具有近紅外發光、可特異性識別革蘭氏陽性菌以及高效的ROS生成效率等優點,因此它在體外可以選擇性地通過光動力作用殺滅革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等,并且在治療金黃色葡萄球菌感染的大鼠傷口時也有很好的效果。

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Miaomiao Kang, Chengcheng Zhou, Dong Wang, Lei Wang, Ben Zhong Tang. et al. Evaluation of Structure?Function Relationships of AggregationInduced Emission Luminogens for Simultaneous Dual Applications of Specific Discrimination and Efficient Photodynamic Killing of Gram-Positive Bacteria. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b07162

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b07162

 

17. ACS Nano:可口服的治療性納米顆粒用于治療寨卡病毒

寨卡病毒(ZIKV)在過去三年里給多個國家的公共衛生安全造成了嚴重的威脅。伊維菌素(IVM)是一種可以有效預防寨卡病毒傳播的藥物,但是它在有水的情況下是不穩定的,因此無法在人體血液中保持足夠的濃度來有效地治療ZIKV。邁阿密大學Shanta Dhar團隊開發并優化一種可口服的IVM納米制劑,這種制劑可以在血液中循環很長時間,從而實現高效的給藥和治療。

 

實驗對合成IVM的配方進行了優化,使其在被口服后能夠穿過腸上皮屏障進入血流。研究結果證明,利用合成的納米顆粒(NP)進行遞送可以使得IVM在血液中以更高的濃度積累,并且被遞送的IVM也具有靶向ZIKV非結構蛋白的能力。此外,初步的體外研究證明,IVM可以穿過胎盤屏障,因此它對懷孕的ZIKV患者來說是不安全的,而負載IVM的納米顆粒則無法通過胎盤屏障,從而表明它也適合用于治療懷孕的ZIKV患者。綜上所述,這一工作通過開發更安全有效的可口服治療性納米顆粒來治療寨卡病毒感染,也為填補這一疾病的臨床治療缺口提供了新的方法。

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Bapurao Surnar, Shanta Dhar. et al. Orally Administrable Therapeutic Synthetic Nanoparticle for Zika Virus. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b02807

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b02807

 

18. Nano Lett.:全活性MOF觸發鐵死亡機制助力光動力抗腫瘤治療

納米光動力治療(PDT)是一種很有吸引力的抗腫瘤方式,誘導產生細胞凋亡則是其主要的治療機制。天津大學趙燕軍教授團隊制備了一個含有二硫化物的全活性MOF納米載體,并利用其對光敏劑Ce6進行封裝。無論光照射與否,負載Ce6的納米載體都會在小鼠乳腺癌細胞(4T1)中通過二硫-巰基交換反應去消耗細胞內的谷胱甘肽(GSH)。

 

而GSH的消耗會導致谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)失活,同時增強鐵死亡作用的細胞毒性。實驗在4T1荷瘤小鼠模型中對該納米材料抑制腫瘤生長的體內抗腫瘤效果進行了充分的證實。并且,實驗也證明了在引入鐵螯合物后會使得納米材料的抗腫瘤能力減弱,而這是由于GPX4活性恢復所導致的。

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Xuan Meng, Yanjun Zhao. et al. Triggered All-Active Metal Organic Framework: Ferroptosis Machinery Contributes to the Apoptotic Photodynamic Antitumor Therapy. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b02904

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b02904

 

19. ACS Nano:雙模態成像指導的對小鼠腦卒中間充質干細胞進行精確示蹤

對移植的干細胞進行無創、精確的示蹤對于監測干細胞的去向及其在體內的命運來說非常重要,并且這也與干細胞的治療效果密切相關。韓國科學技術研究院Kwangmeyung Kim東國大學Dong-Eog Kim教授合作開發了一種偶聯有雙環[6.1.0]壬炔(BCN)的乙二醇殼聚糖納米顆粒(BCN- NPs),并將其作為遞送雙模態干細胞成像探針的系統。實驗將近紅外熒光(NIRF)染料Cy5.5偶聯到BCN-NPs上,然后將油酸包覆的超順磁性氧化鐵納米顆粒(OA-Fe3O4 NPs)封裝到BCN-NPs中得到BCN-dual-NPs。

 

為了對人脂肪源間充質干細胞(hMSCs)進行生物正交標記,實驗首先對hMSCs進行處理使其表面具有疊氮(N3)基團,隨后在體外將BCN-dual-NPs利用生物正交點擊化學方法成功地標記在細胞表面。這種對hMSCs進行生物正交標記的方法可以大大提高細胞標記的效率、安全性和成像靈敏度。實驗在小鼠中風模型上采用雙模態成像技術對生物正交標記的hMSCs進行了精確示蹤,結果發現使用NIRF/T2 加權磁共振(MR)雙模態成像可以對移植hMSCs進行長達14天的精確示蹤。

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Seungho Lim, Hong Yeol Yoon, Dong-Eog Kim, Kwangmeyung Kim. et al. Dual-Modal Imaging-Guided Precise Tracking of Bioorthogonally Labeled Mesenchymal Stem Cells in Mouse Brain Stroke. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b02173

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b02173

 

20. Nano Lett.:對超聲響應的微泡可轉化為納米顆粒用于體內無背景的光聲成像

基于光子-超聲轉換的光聲(PA)成像技術可以實現高空間分辨率的深部組織光學成像。然而,生物分子如血紅蛋白、黑色素等固有的光學吸收會在體內PA成像過程中以組織背景信號的形式出現,從而干擾造影劑發出的信號并影響成像的靈敏度。蘇州大學劉莊教授團隊設計了一種對超聲(US)響應的、含有金納米顆粒的微泡(Au@lip MBs),并將其用于體內無背景的PA成像。

 

在近紅外(NIR)光激發下,Au@lip MBs會產生較低的PA信號;而當暴露于US脈沖下后,Au@lip MBs會爆炸形成Au@lip NPs,由于其具有紅移的表面等離激元共振效應,這些NPs會表現出明顯增強的近紅外PA信號。因此,將US激發前捕獲的PA圖像與激發后捕獲的PA圖像相減,可以得到組織背景PA信號,從而實現高靈敏度的無背景PA成像。這一工作通過提出一種簡單而有效的在PA成像中扣除背景信號策略,為實現在強背景組織中進行靶向PA的準確檢測提供了新的方法。

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Zhouqi Meng, Zhuang Liu. et al. Ultrasound-Responsive Conversion of Microbubbles to Nanoparticles to Enable Background-Free in Vivo Photoacoustic Imaging. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03331

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b03331

 

21. Adv. Sci.綜述:基于智能化H2S觸發的治療系統(SHTS)及其納米醫學應用

硫化氫(H2S)在許多生物過程中起著至關重要的作用。對H2S 進行特異性的檢測和監測的對于多種疾病如癌癥的治療來說也十分關鍵。近年來,人們也開始致力于開發新型的智能化H2S觸發的治療系統(SHTS),并將其用于可被H2S激活的傳感、成像和治療等領域。

 

威斯康星大學麥迪遜分校Dalong Ni博士蔡偉波教授合作對最新的SHTS基納米材料進行了詳細的綜述和討論;介紹了利用內源性H2S進行觸發或通過遞送外源性H2S以介導產生治療效果的相關策略;最后也概述了設計和開發SHTS基納米材料所面臨的挑戰和一些關鍵性問題。

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Weiyu Chen, Dalong Ni, Weibo Cai. et al. Smart H2S-Triggered/Therapeutic System (SHTS)-Based Nanomedicine. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201901724

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201901724

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