1. Nano Lett.：DNA納米機器用于在體內(nèi)對pH進行時間分辨激活的成像和傳感
盡管探針或納米材料在監(jiān)測各種生理和病理過程中具有很好的應(yīng)用潛力，但它們還無法對pH進行高時空精度的傳感和成像。國家納米科學中心李樂樂研究員首次利用可遠程和非侵入性控制的DNA納米機器來監(jiān)測活細胞和動物體內(nèi)的pH值。
實驗結(jié)果表明，該納米機器不僅可以對細胞內(nèi)pH進行激活的熒光成像，還可以通過高時空精度的近紅外輻射對荷瘤小鼠的pH監(jiān)測進行時空控制。因此這一研究工作表明，將DNA納米技術(shù)與上轉(zhuǎn)換材料相結(jié)合從而產(chǎn)生可以被精確控制的納米機器，能夠為pH的傳感和成像提供了一個新的高效策略。
Jian Zhao, Yinghao Li,Lele Li. et al. Time-Resolved Activation of pH Sensing and Imaging in Vivo by aRemotely Controllable DNA Nanomachine. Nano Letters. 2020
DOI:10.1021/acs.nanolett.9b03471
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b03471
2. Anal. Chem.：雙響應(yīng)釋藥和pH驅(qū)動靶向的納米探針用于腫瘤持久發(fā)光成像和化療
開發(fā)具有成像和藥物遞送功能的多功能納米探針是腫瘤診療領(lǐng)域的一大研究熱點。然而，其在腫瘤細胞內(nèi)的積累效率和藥物利用度低也是其進一步應(yīng)用的主要障礙。江南大學嚴秀平教授制備了一種具有雙響應(yīng)藥物釋放和pH驅(qū)動靶向的納米探針，并將其用于腫瘤的持久發(fā)光成像和化療。實驗以肽GFLG和二硫鍵為橋梁，將pH敏感肽(pHLIP)與介孔二氧化硅包覆的長余輝納米顆粒(MSPLNPs)進行表面偶聯(lián)從而構(gòu)建了納米探針。
pHLIP功能化的納米探針在酸性細胞外微環(huán)境中對A549和HepG2細胞的細胞攝取會高于正常生理條件下(pH 7.4)。并且該納米探針具有良好的近紅外持續(xù)發(fā)光性能，也可在腫瘤部位有效積累，從而實現(xiàn)無自熒光干擾的HepG2腫瘤靶向成像。此外，該納米探針也能夠?qū)崿F(xiàn)對組織蛋白酶B和谷胱甘肽雙響應(yīng)的阿霉素釋放，因此能夠有效殺死腫瘤細胞并抑制腫瘤生長。
Hong-Jiao Zhang,Xiu-Ping Yan. et al. pH-Driven Targeting Nanoprobe with Dual-Responsive Drug Releasefor Persistent Luminescence Imaging and Chemotherapy of Tumor. AnalyticalChemistry. 2019
DOI:10.1021/acs.analchem.9b04318
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.9b04318
3. Biomaterials：超聲激活的粒子用于遞送CRISPR/Cas9以治療雄激素性脫發(fā)
與質(zhì)粒、病毒等遞送系統(tǒng)相比，直接性的Cas9/sgRNA蛋白遞送系統(tǒng)具有很多獨特的優(yōu)勢，但也存在著遞送效率低等局限性。韓國亞洲大學Hong Pyo Kim和Tae-Jong Yoon合作設(shè)計了一種微泡-納米脂質(zhì)體顆粒，并將其作為Cas9/sgRNA核蛋白復(fù)合物載體，它在被超聲激活后能夠有效地對特定部位進行局部遞送。實驗也成功地將構(gòu)建的蛋白載體通過微泡空化誘導(dǎo)的聲孔效應(yīng)轉(zhuǎn)移到雄激素性脫發(fā)動物的毛囊乳突細胞中，而其所遞送的Cas9/sgRNA能夠在體內(nèi)外高效地識別和編輯目標基因，從而恢復(fù)毛發(fā)的生長。
Jee-Yeon Ryu, Hong Pyo Kim,Tae-Jong Yoon. et al. Ultrasound-activated particles as CRISPR/Cas9 deliverysystem for androgenic alopecia therapy. Biomaterials. 2019
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219308543
4. Chem. Eng. J：BiPO4-x納米顆粒用于光學治療兔原位腫瘤
雖然近紅外(NIR)光介導(dǎo)的光學治療已經(jīng)取得了一系列的進展，但以往幾乎所有的研究都是使用的患有皮下腫瘤的小鼠，而它們與臨床的人類腫瘤還有著很大的區(qū)別。哈爾濱工業(yè)大學果崇申教授和韓曉軍教授合作設(shè)計了一種非化學計量比的BiPO4-x納米顆粒，并將其用于對皮下荷瘤小鼠和原位VX2荷瘤兔進行光學治療。
氧缺陷型BiPO4-x是一種新型的光學治療劑，具有理想的NIR光吸收特性，可以完成光熱轉(zhuǎn)化并產(chǎn)生活性氧(ROS)，從而實現(xiàn)光熱-光動力 (PTT/PDT)的聯(lián)合治療。實驗利用超聲(US)技術(shù)和超聲造影(CEUS)技術(shù)對BiPO4-x在兔子原位VX2腫瘤模型上的抗腫瘤效果進行了評價，并證明其可以成功地治療兔原位腫瘤。因此，這項工作也將腫瘤的光學治療進一步推進到大動物模型，使其更具臨床意義提供了一個新的參考。
Chunyu Yang, ChongshenGuo, Xiaojun Han. et al. Phototherapy ablation of rabbit orthotopic tumors by non-stoichiometricBiPO4-x nanoparticles. Chemical Engineering Journal. 2019
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894719333765?via%3Dihub
5. Anal. Chem.：GPx激活的雙光子比色熒光探針用于研究GPx的氧化還原機制
已有研究表明，谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)是抗氧化防御系統(tǒng)中的一種重要的蛋白酶，它會參與調(diào)節(jié)氧化還原內(nèi)穩(wěn)態(tài)和戊糖磷酸化通路。然而，現(xiàn)有的方法還無法對GPx實現(xiàn)實時和原位的可視化成像。并且，GPx也具有很強的反應(yīng)性，易受到外界干擾，因此也很少有研究對GPx在暴露于環(huán)境因素下的作用進行探討。
中科院煙臺海岸帶研究所陳令新研究員報道了一種新型雙光子比率熒光探針(TP-SS)來用于GPx的檢測。
實驗利用TP-SS探討了衰老和有接觸汞的小鼠模型中GPx/GSH氧化還原過程的可逆催化循環(huán)和抗氧化機制，并且檢測了GPx的濃度波動情況。同時,該探針也可以在腦深部組織對GPx進行成像深度為100 μm的檢測。因此，這一研究所開發(fā)的新型雙光子比率熒光探針TP-SS也為研究GPx的生理和病理功能提供了新的幫助。
Yue Wang, Lingxin Chen.et al. Glutathione Peroxidase-Activatable Two-Photon Ratiometric FluorescentProbe for Redox Mechanism Research in Aging and Mercury Exposure Mice Models.Analytical Chemistry. 2019
DOI:10.1021/acs.analchem.9b04381
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.9b04381
6. Anal. Chem.：GSH@AgNCs-rGO納米探針用于實時監(jiān)測GSH的水平變化
谷胱甘肽(GSH)的水平與氧化還原狀態(tài)的穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)，它也會通過調(diào)節(jié)細胞的凋亡來直接影響人類疾病的發(fā)生發(fā)展。因此，對細胞內(nèi)谷胱甘肽水平的動態(tài)變化進行實時監(jiān)測也是實現(xiàn)疾病早期診斷和治療效果評價的迫切需要。湖南中醫(yī)藥大學王煒教授和湖南大學劉斌教授合作開發(fā)了一種基于GSH@AgNCs和還原氧化石墨烯(rGO)的、內(nèi)源性半胱氨酸(Cys)輔助的檢測系統(tǒng)，該系統(tǒng)對GSH具有較高的檢測靈敏度和特異性。
與GSH相比，親合力和鍵合力較弱的GSH@ AgNCs會在與GSH競爭時從rGO表面被“擠出”，導(dǎo)致其熒光信號發(fā)生明顯變化（擠出效應(yīng)）。此外，Cys的存在也可以提高GSH@ AgNCs上rGO的猝滅效率來增強對GSH的檢測靈敏度。體外實驗表明，在0 ~ 10 mM的濃度范圍內(nèi)，該探針的熒光恢復(fù)效率與谷胱甘肽的濃度呈正相關(guān)。此外，這一策略還可以實時監(jiān)測由天然藥物引起的谷胱甘肽水平的動態(tài)變化以及監(jiān)測慢性乙型肝炎(CHB)感染患者血清中谷胱甘肽水平的變化，并且發(fā)現(xiàn)CHB的發(fā)生發(fā)展與GSH的水平存在一定的正相關(guān)關(guān)系。
Yan Qin, Wei Wang, BinLiu. et al. Endogenous Cys-Assisted GSH@AgNCs-rGO Nanoprobe for Real-TimeMonitoring of Dynamic Change in GSH Levels Regulated by Natural Drug.Analytical Chemistry. 2019
DOI:10.1021/acs.analchem.9b04374
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.9b04374
7. AFM：移動量子探針用于對癌癥干細胞進行單細胞檢測
癌癥干細胞(CSCs)被認為是癌癥轉(zhuǎn)移的驅(qū)動力，是一種罕見的可以自我更新的細胞群。而對CSCs進行檢測對于研究實體腫瘤及其轉(zhuǎn)移能力來說也至關(guān)重要。然而，腫瘤往往是在其特定的生態(tài)位中含有CSCs，這使得檢測過程變得十分困難，目前也還沒有可以有效檢測CSCs的方法。
瑞爾森大學Krishnan Venkatakrishnan首次提出了一種檢測CSCs的方法。該方法可以同時檢測細胞的表型和代謝狀態(tài)，從而實現(xiàn)對CSCs的高精確性檢測。并且，這也是首次有研究對CSCs的細胞化學過程進行專門的研究，因此也可以更好地了解參與CSCs代謝重組的因素。因此，這項工作將有助于人們更好地理解CSCs，對于改善癌癥的早期診斷和治療來說也至關(guān)重要。
Swarna Ganesh, KrishnanVenkatakrishnan. et al. Detecting the Origin of Cancer-Mobile Quantum Probe forSingle Cancer Stem Cell Detection. Advanced Functional Materials. 2019
DOI:10.1002/adfm.201907572
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201907572
8. AFM：基于聚熊果酸的納米藥物載體具有抗結(jié)直腸癌的活性
結(jié)直腸癌(CRC)是全球第二大常見的癌癥相關(guān)死亡原因。已有研究表明，可生物降解的聚合物能被用作治療CRC或其他癌癥的藥物載體。然而，這些聚合物藥物載體往往不會直接參與治療。中山大學康洋副研究員和吳鈞教授合作，首次通過縮聚熊果酸(UA)的方法開發(fā)了一種具有治療效果的聚合物藥物遞送系統(tǒng)聚熊果酸(PUA)。熊果酸是一種廣泛存在于草藥中的生物活性成分。
實驗結(jié)果表明，PUA可自組裝成直徑為122 nm、有效負載量為10.1%的納米粒子(PUA- NPs)，并可用于遞送紫杉醇(PUA-NPs@PTX)等藥物。體外研究表明，PUA-NPs@PTX對結(jié)直腸癌CT26細胞具有較強的細胞毒性。體內(nèi)研究則發(fā)現(xiàn)，這些NPs在CT26荷瘤小鼠體內(nèi)具有較長的血液循環(huán)時間，進而在腫瘤內(nèi)積累以實現(xiàn)抗腫瘤作用。此外，研究也發(fā)現(xiàn)PUA-NPs本身對CT26細胞也有治療作用，而對主要器官無明顯毒性。
Kunyong Ou, Yang Kang,Jun Wu. et al. Nanodrug Carrier Based on Poly(Ursolic Acid) withSelf-Anticancer Activity against Colorectal Cancer. Advanced FunctionalMaterials. 2019
DOI:10.1002/adfm.201907857
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201907857
9. PNAS：腫瘤內(nèi)注射季節(jié)性流感疫苗用于癌癥免疫治療
對腫瘤微環(huán)境進行重組以增強免疫應(yīng)答是目前研究的一大熱點。一般來說，免疫浸潤的“熱”性腫瘤患者往往表現(xiàn)出更高的免疫治療響應(yīng)率。然而，只有少數(shù)腫瘤是熱性的，因此也只有少數(shù)患者能夠受益于免疫治療。而開發(fā)可以使腫瘤變“熱”的創(chuàng)新方法也成為了人們關(guān)注的重點。
新澤西州立大學Andrew Zloza報道了一種通過瘤內(nèi)注射未加佐劑的季節(jié)性流感疫苗的策略來將“冷”性腫瘤轉(zhuǎn)化為熱性，進而產(chǎn)生系統(tǒng)性CD8+ T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，并使耐藥腫瘤對檢查點阻斷治療更加敏感，并且在瘤內(nèi)接種疫苗后也能夠預(yù)防活動性流感病毒造成的肺部感染。
Jenna H. Newman, AndrewZloza. et al. Intratumoral injection of the seasonal flu shot converts immunologicallycold tumors to hot and serves
as an immunotherapy forcancer. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States ofAmerica. 2019
https://www.pnas.org/content/early/2019/12/26/1904022116
10. Anal. Chem.：酶觸發(fā)等離激元共振能量轉(zhuǎn)移的阻斷用于檢測酸性磷酸酶
等離激元共振能量轉(zhuǎn)移(PRET)是2007年被首次發(fā)現(xiàn)的一種新的能量轉(zhuǎn)移方式，目前已廣泛用于生物分子識別、離子檢測、細胞生理狀態(tài)監(jiān)測、能量轉(zhuǎn)換等領(lǐng)域。它也主要發(fā)生在貴金屬納米粒子(施供體主)和共軛的分子或納米粒子(受體)之間。西南大學高鵬飛和黃承志教授合作將金納米等離激元體(UGPs)和oxTMB作為新的供體-受體對，從而建立了一種新的PRET偶聯(lián)系統(tǒng)。
研究發(fā)現(xiàn)，UGPs和共軛的oxTMB之間的PRET會導(dǎo)致局域表面等離激元共振(LSPR)的猝滅。然而，當加入酸性磷酸酶(ACP)后，它的水解產(chǎn)物抗壞血酸(AA)可以將oxTMB還原為TMB，從而防止PRET的發(fā)生。在0.1 ~ 5.0 U/L的濃度范圍內(nèi)，UGPs的散射光譜強度的恢復(fù)與ACP濃度呈線性相關(guān)，對ACP的檢測限為0.076 U/L。此外，由于酶具有的底物特異性，因此該方法也有著很好的選擇性。
Xin Yan, Peng Fei Gao,Cheng Zhi Huang. et al. Enzyme Activity Triggered Blocking of Plasmon ResonanceEnergy Transfer for Highly Selective Detection of Acid Phosphatase. AnalyticalChemistry. 2020
DOI:10.1021/acs.analchem.9b04685
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.9b04685
11. Theranostics：超小CuS@BSA納米粒子用于誘導(dǎo)MSC分化以促進皮膚再生
以間充質(zhì)干細胞(MSC)為基礎(chǔ)的治療已被用于皮膚再生領(lǐng)域，因為這一方法能夠誘導(dǎo)MSC分化成多種細胞，并促進細胞因子分泌和參與膠原沉積。四川大學錢志勇教授發(fā)現(xiàn)CuS@BSA納米顆粒在誘導(dǎo)MSC向成纖維細胞分化方面具有很好的效果。實驗首先驗證了CuS@BSA在體內(nèi)外的光熱轉(zhuǎn)化效率和其對MSCs無細胞毒性。
研究結(jié)果表明，CuS@BSA納米顆粒具有良好的光熱轉(zhuǎn)換效率，而CuS納米顆粒本身或其在被980 nm激光照射后都會刺激MSCs中波形蛋白的表達。此外，CuS@BSA也可以通過ERK的表達來促進細胞增殖。因此，通過將CuS@BSA納米顆粒和激光熱處理相結(jié)合，可以協(xié)同改善受傷創(chuàng)面的閉合，促進皮膚再生。
Yao Xiao, Zhiyong Qian.et al. Ultrasmall CuS@BSA nanoparticles with mild photothermal conversionsynergistically induce MSCs-differentiated fibroblast and improve skin regeneration.Theranostics. 2020
https://www.thno.org/v10p1500.htm
12. Theranostics：氧生成/光熱治療增強的癌癥饑餓治療
以葡萄糖氧化酶(GOx)誘導(dǎo)的饑餓治療為基礎(chǔ)的癌癥藥物治療在腫瘤治療領(lǐng)域中越來越受到重視。深圳大學黃鵬教授開發(fā)了一種GOx修飾的二氧化錳納米片(MNS-GOx)，并將其作為磁共振(MR)/光聲(PA)雙模態(tài)成像指導(dǎo)的氧生成/光熱治療增強的癌癥饑餓治療。
實驗以黑色素為生物模板，采用仿生方法合成了不同形貌的二氧化錳納米材料(納米花、納米片和納米線)。隨后，選擇了具有較大表面積的二氧化錳納米片(MNS)作為運載GOx的載體。實驗制備的MNS-GOx可以進行葡萄糖氧化和催化H2O2分解的循環(huán)反應(yīng)，進行強化饑餓治療。而在近紅外激光照射下，MNS-GOx進行的光熱治療也可以進一步提高GOx的催化活性。并且MNS-GOx還可以同時實現(xiàn)開啟MR成像和關(guān)閉PA成像的效果。實驗最后也在A375荷瘤小鼠上證明了MNS-GOx具有非常好的腫瘤治療效果。
Ting He, Han Xu, Peng Huang.et al. Glucose Oxidase-Instructed Traceable SelfOxygenation/Hyperthermia DuallyEnhanced Cancer Starvation Therapy. Theranostics. 2019
https://www.thno.org/v10p1544.htm
13. Biomaterials：聲動力、光動力和光熱治療相結(jié)合用于對抗乳腺癌
消除癌變最理想的策略是利用光或者聲音等自然的方法來實現(xiàn)無創(chuàng)治療，從而降低患者的死亡率和提高患者的健康質(zhì)量。天津大學劉哲教授構(gòu)建了一種肽兩親體-ICG納米微粒。并將其作為一種多功能的納米材料以用于SDT-PDT-PTT聯(lián)合治療，并證明了其在體外細胞靶向和體內(nèi)治療乳腺癌方面具有很好的優(yōu)勢。
實驗也通過血常規(guī)檢查、促炎細胞因子分析和組織染色等實驗闡明了免疫應(yīng)答的激活在抑制腫瘤和病變壞死時的機制作用。綜上所述，這一研究所開發(fā)的非侵入性策略也為腫瘤的聯(lián)合治療開辟了一條新的道路。
Zhe Liu, Jiaping Li. et al.Light and Sound to Trigger the Pandora’s Box against Breast Cancer: A CombinationStrategy of Sonodynamic, Photodynamic and Photothermal Therapies. Biomaterials.2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219307847
14. Biomaterials：響應(yīng)活性氧的載藥納米粒子用于靶向治療類風濕性關(guān)節(jié)炎
類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，可導(dǎo)致滑膜炎、軟骨破壞甚至關(guān)節(jié)功能喪失。而頻繁、長期服用抗風濕藥物也往往會導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)。第三軍醫(yī)大學張定林教授和黃剛教授合作開發(fā)了負載地塞米松（Dec）的、活性氧(ROS)響應(yīng)型納米粒子(Dex/Oxi-αCD NPs)和葉酸(FA)修飾的Dex/Oxi-αCD NPs(Dex/ FA-Oxi-αCD NPs)并且驗證了它們的體內(nèi)外抗炎作用。
體外研究表明,這些NPs可以有效地被巨噬細胞內(nèi)化進行釋放Dex以下調(diào)iRhom2，TNF-α和BAFF的表達。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，Dex/ Oxi-αCD NPs和Dex/ FA-Oxi-αCD NPs在被靜脈注射后可以有效地在關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠模型上的發(fā)炎關(guān)節(jié)部位積累，進而緩解關(guān)節(jié)腫脹和軟骨破壞的情況。
Rongrong Ni, GuojingSong, Dinglin Zhang, Gang Huang. et al. Reactive oxygen species-responsivedexamethasone-loaded nanoparticles for targeted treatment of rheumatoidarthritis via suppressing the iRhom2/TNF-α/BAFF signaling pathway. Biomaterials.2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219308488
15. Angew綜述：遺傳編碼的小分子活化劑用于成像和藥物遞送
近來已有許多基于基因編碼的大分子和小分子化合物的工具被開發(fā)出來。這兩種不同的方法都很有用，但也有著各自的局限性。洛桑聯(lián)邦理工學院PabloRivera-Fuentes教授綜述介紹了將這兩種方法相結(jié)合來解決化學生物學難題的相關(guān)研究；隨后討論了其在成像和藥物遞送領(lǐng)域中的應(yīng)用，并對這一領(lǐng)域的未來發(fā)展方向進行了展望。
Zacharias Thiel, JadeNguyen, Pablo Rivera-Fuentes. Genetically Encoded Activators of Small Moleculesfor Imaging and Drug Delivery. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI:10.1002/anie.201915521
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201915521
16. Theranostics：生物陶瓷支架用于增強骨質(zhì)疏松性缺陷的骨再生
四川大學楊曉副研究員和朱向東研究員合作采用水熱法成功地制備了鍶摻雜羥基磷灰石晶須SrWCP和純羥基磷灰石晶須生物陶瓷WCP。這兩種生物陶瓷具有相似的三維多孔結(jié)構(gòu)和機械強度，但SrWCP能夠在生理條件下釋放Sr。實驗在骨質(zhì)疏松大鼠的股骨干骺端骨缺損模型中植入了兩種生物陶瓷支架，對照組則采用WCP 結(jié)合給藥雷奈酸鍶 (Sr-Ran+WCP)的方式進行比較。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在植入后第1周，成骨血管在SrWCP和Sr-Ran+WCP組中更為常見，并會產(chǎn)生大量的類血管結(jié)構(gòu)。植入12周后，與Sr-Ran+WCP組相比，SrWCP組在缺損處及植入骨間隙處會誘導(dǎo)更多的新骨形成。并且SrWCP和Sr-Ran+WCP均對周圍的骨小梁微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了有益的影響，從而緩解了骨質(zhì)疏松誘導(dǎo)的骨丟失。因此這一研究工作表明，SrWCP生物陶瓷是一種治療骨質(zhì)疏松性骨缺損的有效生物材料。
Rui Zhao, Xiao Yang,Xiangdong Zhu. et al. A bioceramic scaffold composed of strontium-doped three-dimensionalhydroxyapatite whiskers for enhanced bone regeneration in osteoporotic defects.Theranostics. 2020
https://www.thno.org/v10p1572.htm
17. Chem. Mater.：具有高載藥量的納米膠囊及其釋放疏水性藥物納米晶的研究
將活性藥物成分（API）納米化是提高其生物利用度的關(guān)鍵方法。而對穩(wěn)定的API納米晶進行高負載封裝也是十分重要。麻省理工學院Patrick S. Doyle教授制備了一種可以高效負載(>70%)穩(wěn)定的API納米晶體的微凝膠顆粒。研究表明，該顆粒的藥物釋放動力學與載藥量呈非線性關(guān)系，隨著載藥量的增加，納米晶的內(nèi)部堆積會影響其從微凝膠基質(zhì)中的釋放過程。并且顆粒大小也會對釋放的速率產(chǎn)生重要影響。
Trystan Domenech,Patrick S. Doyle. High Loading Capacity Nanoencapsulation and Release of HydrophobicDrug Nanocrystals from Microgel Particles. Chemistry of Materials. 2020
DOI:10.1021/acs.chemmater.9b04241
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemmater.9b04241
18. ACS Nano：環(huán)辛烯功能化的聚合物納米顆粒用于預(yù)定位的靶向核醫(yī)學成像
如何利用具有較慢的藥代動力學的藥物進行腫瘤靶向治療是核醫(yī)學成像和放射性核素靶向治療所面臨的一大挑戰(zhàn)。約翰內(nèi)斯古騰堡大學Matthias Barz、Rigshospitalet醫(yī)院Rigshospitalet和哥本哈根大學Matthias M. Herth合作開發(fā)了一種基于聚合物的靶向材料，并將其用于對腫瘤進行預(yù)定位的靶向成像。實驗所開發(fā)的靶向材料經(jīng)反式環(huán)辛烯(TCO)功能化的聚肽-接枝-多肽聚合物(Peptobrush)。
111In標記的互補性探針是一種1,2,4,5-四嗪衍生物，它可以與TCO修飾的Peptobrush進行快速的生物正交反應(yīng)。在不改變聚合物納米顆粒的物理化學性質(zhì)的前提下，Peptobrush可以高效地負載TCO (高達30%)。實驗結(jié)果表明，親脂四嗪類藥物可以和TCO功能化的納米顆粒有效地結(jié)合，實現(xiàn)生物正交反應(yīng)和對荷瘤小鼠進行預(yù)定位的靶向成像。
E. Johanna L. Steen,Jesper T. J?rgensen, Matthias Barz, Andreas Kj?r, Matthias M. Herth. et al.Trans-Cyclooctene-Functionalized PeptoBrushes with Improved Reaction Kineticsof the Tetrazine Ligation for Pretargeted Nuclear Imaging. ACS Nano. 2020
DOI:10.1021/acsnano.9b06905
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06905
19. ACS Nano：利用納米星進行免疫成像以檢測免疫標志物并監(jiān)測免疫治療響應(yīng)
免疫應(yīng)答細胞程序性死亡蛋白1(PD-1)的過表達及其與配體PD-L1的結(jié)合對CD8+T細胞造成功能損傷，并與癌癥的發(fā)展有關(guān)。然而，PD-L1表達的異質(zhì)性和基于生物組織的檢測方法的多樣性使得目前人們還無法準確預(yù)測PD-L1狀態(tài)。因此，對PD-L1進行單獨篩查并不能有效預(yù)測患者對治療的響應(yīng)。范德堡大學Rizia Bardhan教授開發(fā)了一種免疫活性的金納米星(IGNs)并將其作為多模態(tài)探針，用于在體內(nèi)同時準確地檢測PD-L1+腫瘤細胞和CD8+ T細胞。
實驗通過將正電子發(fā)射斷層掃描的全身性成像與高靈敏度和多路復(fù)用的拉曼光譜相整合，實現(xiàn)了對兩個免疫標記物的動態(tài)跟蹤研究。并且，IGNs也可以對聯(lián)合使用PD-L1和CD137受體激動劑進行治療的小鼠進行治療響應(yīng)的監(jiān)測，從而將有響應(yīng)的小鼠與無響應(yīng)的小鼠區(qū)分開來。
Yu-Chuan Ou, RiziaBardhan. et al. Multimodal Multiplexed Immunoimaging with Nanostars to DetectMultiple Immunomarkers and Monitor Response to Immunotherapies. ACS Nano. 2020
DOI:10.1021/acsnano.9b07326
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b07326
