第一作者：Chaolin Huang,Yeming Wang, Xingwang Li, Lili Ren, Jianping Zhao, Yi Hu
通訊作者：王健偉，曹彬
通訊單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，中日友好醫(yī)院
研究背景
冠狀病毒是冠狀病毒科和巢狀病毒目的包膜非分段陽性核糖核酸病毒，廣泛分布于人類和其他哺乳動(dòng)物。雖然大多數(shù)人冠狀病毒感染是輕微的，但嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)這兩種β冠狀病毒的流行在過去20年中已經(jīng)造成了超過10000例累積病例，其中SARS-CoV的死亡率為10%，MERS-CoV的死亡率為37%。已經(jīng)鑒定出的冠狀病毒可能只是冰山一角，可能會有更多新的更嚴(yán)重的人畜共患事件被揭露出來。
2019年12月，湖北武漢出現(xiàn)了一系列不明原因肺炎病例，臨床表現(xiàn)與病毒性肺炎極為相似。下呼吸道樣本的深度測序分析表明，有一種新型冠狀病毒，命名為2019年新型冠狀病毒(2019-nCoV)。截止文章發(fā)表之日起，武漢已確診800多例確診病例，包括醫(yī)護(hù)人員，中國其他省份、泰國、日本、韓國和美國也確診了幾例出口病例。
研究結(jié)果
最近發(fā)生的一系列肺炎病例是由一種新的β冠狀病毒——2019年新型冠狀病毒(2019-nCoV)引起的。近日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王健偉和中日友好醫(yī)院曹彬等研究人員合作，報(bào)告了41例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的2019-nCoV感染病例的流行病學(xué)、臨床、實(shí)驗(yàn)室和放射特征、治療和臨床結(jié)果。41名患者中：
27名(66%)曾直接接觸華南海鮮市場；
患者的中位年齡為49歲(IQR 41–58歲)；
13名(32%)患者患有潛在疾病；
所有病人都得了肺炎；
三分之一的病人被送入重癥監(jiān)護(hù)室；
六人死亡；
在感染2019-nCoV的危重患者血漿中記錄到高濃度的細(xì)胞因子。
所有疑似2019-nCoV患者都住進(jìn)了武漢市一家指定醫(yī)院。我們通過實(shí)時(shí)RT-PCR和下一代測序前瞻性地收集和分析了實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的2019-nCoV感染患者的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)是通過國際嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)和新發(fā)感染聯(lián)盟共享的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集表格從電子醫(yī)療記錄中獲得的。研究人員還直接與患者或他們的家人溝通，以確定流行病學(xué)和癥狀數(shù)據(jù)。還比較了住進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)和沒有住進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的患者之間的結(jié)果。
截至2020年1月2日，已有41名住院患者被確認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的2019年nCoV感染。大多數(shù)受感染的患者是男性(41人中有30人[73%])；不到一半的人有基礎(chǔ)疾病(13人[32%])，包括糖尿病(8人[20%])、高血壓(6人[15%])和心血管疾病(6人[15%])。中位年齡49.0歲(IQR41.0~58.0)。41例患者中有27例(66%)曾接觸過華南海產(chǎn)品市場。發(fā)現(xiàn)一個(gè)家系聚類群。發(fā)病時(shí)的常見癥狀是發(fā)燒(41名患者中40名(98%))、咳嗽(31名[76%])和肌肉疼痛或疲勞(18名[44%])；較不常見的癥狀是痰(11名[28%])、頭痛(3名[8%])、咯血(2名[5%]39名)和腹瀉(1名[3%]38名)。40例患者中有22例(55%)出現(xiàn)呼吸困難(發(fā)病至呼吸困難的中位時(shí)間為8.0d[IQR5.0~13.0])。41例患者中有26例(63%)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少。41例均為肺炎，胸部CT均有異常表現(xiàn)。并發(fā)癥包括急性呼吸窘迫綜合征12例(29%)，核糖核酸血癥6例(15%)，急性心臟損傷5例(12%)，繼發(fā)感染4例(10%)。13名患者(32%)住進(jìn)ICU，6名(15%)死亡。ICU患者血漿IL-2、IL-7、IL-10、GSCF、IP-10、MCP1、MIP1A、TNF-α水平均高于非ICU患者。
圖1：實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的2019-nCoV感染患者的發(fā)病日期和年齡分布
（A） 按年齡組列出的住院人數(shù)。（B） 實(shí)驗(yàn)室確診病例的癥狀開始日期分布。武漢市地方衛(wèi)生局于2019年12月30日發(fā)布流行病學(xué)預(yù)警，2天后關(guān)閉了華南海鮮市場。
圖2：2019-nCoV病例發(fā)病后的時(shí)間線
圖3：胸部CT圖像
(A)一名40歲男子的胸部橫斷CT影像顯示，癥狀出現(xiàn)后第15天，雙側(cè)、多個(gè)小葉和亞節(jié)段實(shí)變區(qū)。一位53歲女性的胸部橫斷CT影像在癥狀出現(xiàn)后第8天(B)顯示雙側(cè)磨玻璃樣陰影和亞節(jié)段實(shí)變區(qū)域(B)，在癥狀出現(xiàn)后第12天(C)顯示雙側(cè)毛玻璃樣陰影(C)。
研究局限性
研究人員表示該研究還存在一些局限性。
首先，對于41例患者中的大多數(shù)，診斷是用下呼吸道標(biāo)本確認(rèn)的，并且沒有獲得成對的鼻咽拭子來研究上呼吸道標(biāo)本和下呼吸道標(biāo)本之間病毒核糖核酸檢測率的差異。沒有進(jìn)行血清學(xué)檢測來尋找18名病毒核糖核酸檢測不到的患者中2019年nCoV抗體的升高。
其次，由于病例數(shù)量有限，很難用多變量調(diào)整方法評估宿主疾病嚴(yán)重程度和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)因素。這是一個(gè)住院病人的小病例系列；為更大的隊(duì)列收集標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)將有助于進(jìn)一步定義臨床表現(xiàn)、自然史和風(fēng)險(xiǎn)因素。需要在門診、初級保健或社區(qū)環(huán)境中進(jìn)行進(jìn)一步研究，以全面了解臨床嚴(yán)重程度。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)和p值的發(fā)現(xiàn)應(yīng)謹(jǐn)慎解釋，不顯著的p值不一定排除重癥監(jiān)護(hù)室和非重癥監(jiān)護(hù)室患者之間的差異。
第三，由于病原體剛剛被確定，病毒載量和抗體滴度的動(dòng)力學(xué)尚不可用。最后，研究中潛在的暴露偏差可能解釋了為什么該隊(duì)列中沒有報(bào)告兒科或青少年患者。在未來的研究中，應(yīng)該更加努力地回答這些問題。
小結(jié)與展望
2019-nCoV導(dǎo)致了一連串致命的肺炎，其臨床表現(xiàn)與SARS-CoV非常相似。感染2019-nCoV的患者可能會患上急性呼吸窘迫綜合征，很有可能進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房，甚至可能死亡。細(xì)胞因子風(fēng)暴可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。要了解這種新疾病的全譜和病理生理學(xué)，還需要做更多的工作。該研究在疾病的起源、流行病學(xué)、人類傳播持續(xù)時(shí)間和臨床譜等知識方面的主要差距需要通過未來的研究來填補(bǔ)。
參考文獻(xiàn)：
ChaolinHuang, Yeming Wang, Xingwang Li, et al.Clinicalfeatures of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. THELANCET, 2019.
DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5/fulltext#
