近日，中科院武漢病毒所研究人員篩選出兩種藥物在體外細胞實驗中可有效抑制新型冠狀病毒，兩種藥物分別是：瑞德西韋（Remdesivir，GS-5734）和氯喹（Chloroquine）。
研究表明，藥物remdesivir對病毒的作用為EC50 =0.77μM; CC50>100μM; SI> 129.87，氯喹為EC50 =1.13μM; CC50>100μM，SI> 88.50，說明該兩種在低微摩爾濃度下可有效阻斷病毒感染并顯示高SI。（注：EC50: 引起50%個體有效的藥物濃度。此值越大，用藥相對越安全。CC50：使50%細胞死亡時的藥物濃度。越低，毒性越高。）據悉，2月3日, 中日友好醫院曹彬教授已牽頭啟動利用remdesivir針對2019-nCoV感染的臨床試驗，試驗預期于4月27日結束。也就在日前，1月31日，NEJM雜志介紹了美國首例確診病例的診療過程以及臨床表現。并提到了利用remdesivir成功治愈美國首例新型冠狀病毒患者。
Remdesivir (GS-5734), 是吉利德公司開發的一款類核苷酸前體抗病毒藥物，而類核苷酸藥物的作用機理主要是其天然核酸相似的結構能夠與病毒的聚合酶結合，從而干擾聚合酶的活性，阻斷病毒的復制。其化學結構式為：（可明顯看出是在天然核酸結構上進行修飾）
Remdesivir在臨床試驗上剛開始是用于抗埃博拉病毒感染的。隨后又有研究發現，Remdesivir還對于呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、尼帕（Nipah）病毒以及亨德拉（Hendra）病毒有抑制效果。在2016年，美國陸軍傳染病醫學研究所和吉利德公司聯合研究了remdesivir（GS-5734）在抗擊埃博拉病毒的療效。
研究表明，remdesivir是一種新的核酸類似物前體藥物，它通過阻斷埃博拉病毒復制它自己的遺傳物質的能力而抑制這種病毒。原理為抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），作用原理圖為：緊接著，在2016年，The Lancet雜志發表了一例來自英國的人體試驗，使用remdesivir治愈了一位埃博拉復發患者。但是，在2019年，NEJM雜志發表的一項長期臨床試驗中，臨床結果發現，使用remdesivir治療埃博拉的效果相對于單克隆抗體mAb114不怎么理想，但是也證明了該藥在臨床上長期使用是安全的。用于治療埃博拉的remdesivir是通過抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），而冠狀病毒里也有RdRp。因此，編輯部對remdesivir針對冠狀病毒的研究也進行調查，選取部分研究進行介紹。在2017年，北卡大學Ralph S. Baric等人發表在Science子刊上的一項研究表明廣譜新藥remdesivir可治療冠狀病毒。研究表明，核酸前體藥物remdesivir，可以有效抑制體外培養環境中的SARS-CoV和MERS-CoV復制，并有可能對抗未來可能出現的CoV。
另外，在上個月，1月10日，北卡大學Ralph S. Baric等人又在Nature子刊上發表關于remdesivir治療冠狀病毒的研究。體內研究表明，remdesivir在抗冠狀病毒中更具有優勢。
最后，希望remdesivir在人體臨床試驗中可以成功抑制新型冠狀病毒，以助中國早日戰勝疫情！1. Wang, M., Cao, R., Zhang, L. et al. Remdesivirand chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus(2019-nCoV) in vitro. Cell Res (2020).https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-02. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH,Wiesman J, Bruce H, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the UnitedStates. New England Journal of Medicine. 2020.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2001191?articleTools=true3. Warren, T., Jordan, R., Lo, M. et al.Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus inrhesus monkeys. Nature 531, 381–385 (2016).https://doi.org/10.1038/nature171804. Jacobs M, Rodger A, Bell D J, et al. Late Ebolavirus relapse causing meningoencephalitis: a case report. The Lancet, 2016,388(10043): 498-503.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30386-55. Mulangu S, Dodd LE, Davey RT,et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. NewEngland Journal of Medicine. 2019;381(24):2293-303.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa19109936. Sheahan TP, et al.Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonoticcoronaviruses. Science Translational Medicine. 2017;9(396):eaal3653.https://stm.sciencemag.org/content/9/396/eaal36537. Sheahan, T.P., Sims, A.C., Leist, S.R. et al.Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir,ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun 11, 222 (2020).https://doi.org/10.1038/s41467-019-13940-6
