維生素C(VitC)是一種必需的膳食營養素,它的慢性缺乏導致免疫力受損。對于維生素C是否具有抗癌作用,已經爭論了幾十年。早在1976年,諾獎得主Pauling(當然不是因為維生素C研究而獲獎)和Cameron首先報道了靜脈和口服VitC的聯合應用延長了不同方案治療的晚期癌癥患者的生存期,相關成果發表在PNAS上。但這些發現在隨后的對照雙盲試驗(1985,NEJM)中沒有得到證實,在這些試驗中口服維生素C并沒有產生臨床效益。
盡管多年來存在一些爭議,但人們逐漸清楚地認識到,維生素C有一些抗癌作用,盡管只有在靜脈注射和足夠高的劑量時才有這種作用。然而,早期評估維生素C抗癌作用的研究使用了免疫缺陷小鼠,因此只研究了其對腫瘤的直接作用。此外,維生素能否調節以及如何調節抗癌免疫反應還不清楚。
圖|pixabay
成果簡介
有鑒于此,意大利都靈大學Alberto Bardelli和Federica Di Nicolantonio等人通過研究具有免疫功能的癌癥小鼠模型,確定了在免疫系統完整的情況下,維生素的作用才會更強,并且可以與檢查點免疫療法配合使用。這些發現表明了一種有前景的聯合治療方法,現在需要在患者身上進行測試。
本文要點:
延遲腫瘤增長
研究人員通過研究了幾種小鼠癌模型,包括結直腸癌(CT26和MC38),乳腺癌(TS/A和4T1),黑素瘤(B16-F10)和胰腺癌(PDAC)。
結果表明小鼠腹膜注射大劑量(每天4g/kg)的維生素C會調節免疫系統細胞對腫瘤微環境的浸潤,并以依賴T細胞的方式延遲癌癥的生長。
圖1.延遲腫瘤增長
增強免疫功效
另外,研究表明,VitC不僅可以增強過繼轉移的CD8 T細胞的細胞毒性活性,而且還可以與多種癌癥類型的免疫檢查點療法(ICT)配合使用。VitC和ICT聯合應用可治療高突變負荷的失配修復缺陷腫瘤。
這項工作為結合ICT和大劑量VitC進行臨床試驗提供了理論依據。
圖2.VitC增強免疫療法的功效
我們知道,日常生活中橙子是富含維生素C的,可能會有人問,吃橙子能抗癌嗎?我們就來算一算吃多少橙子才能達到文中所說的效果。
論文中對小鼠使用的量是每天4g/kg,并且表明,只有大于等于1.5g/kg的用量才有效果,換算成人的體重(50 kg x 1.5 g/kg=75 g),100g橙子里面有45mg的維生素C,所以需要吃大約166 kg的橙子(emmm,手動狗頭)。
圖自梅斯醫學
可能還有擔心,這么高劑量對于人體是否存在副作用?
通常給予人類的最高VitC劑量低于鼠實驗中使用的最高劑量。而且,已知VitC在高劑量下具有良好的耐受性,通常認為靜脈內給藥是安全的,所以一般不會有很大的問題,具體劑量問題還需要經過臨床試驗方可得知。
參考文獻:
MagrìA, Germano G, Lorenzato A, Lamba S, Chilà R, Montone M, et al. High-dosevitamin C enhances cancer immunotherapy. Science Translational Medicine.2020;12(532):eaay8707.
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aay8707