對(duì)于許多在ICU中掙扎求生的COVID-19患者，他們的主要敵人是免疫系統(tǒng)反應(yīng)失控（被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”）。醫(yī)生們幾乎沒有工具來緩解這種高炎癥狀態(tài)，但是早期的研究表明，納米技術(shù)可以安全地將藥物輸送到受影響的組織，從而緩解風(fēng)暴。
目前尚不清楚為什么有些年輕而健壯的患者會(huì)因COVID-19遭受危及生命的疾病，而另一些患者則沒有輕度或無癥狀。越來越多的證據(jù)表明，不受控制的促炎狀態(tài)通常是由促炎信號(hào)和氧化應(yīng)激之間的持續(xù)正反饋形成惡性循環(huán)導(dǎo)致的。目前還沒有有效的方法來有針對(duì)性地對(duì)抗這種串?dāng)_。
有鑒于此，法國巴黎薩克雷大學(xué)Patrick Couvreur等人報(bào)告了多藥納米顆粒的發(fā)展，以減輕失控的炎癥。到目前為止，它僅在小鼠中進(jìn)行了測試，但研究人員表示，該方法可能是“對(duì)抗炎癥失控的復(fù)雜和多因素現(xiàn)象的一種新工具。”相關(guān)成果于4月27日在Science Advances雜志上在線報(bào)告了該發(fā)現(xiàn)。
如何制備？
納米粒是通過將內(nèi)源性脂質(zhì)角鯊烯（squalene）與內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)劑腺苷結(jié)合，然后將天然抗氧化劑α-生育酚（一種脂溶性維生素E）包封而成，形成高載藥量，生物相容性的多藥納米顆粒(SQAd/VitE)。
圖|制備與表征
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
通過利用急性炎癥部位的血管內(nèi)皮屏障功能障礙，這些多藥納米顆粒能夠以靶向的方式遞送治療藥物，并在內(nèi)毒素血癥致死模型中為治療動(dòng)物提供顯著的生存優(yōu)勢。在治療后4小時(shí)內(nèi)，在肺和腎等重要器官中觀察到組織中關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子-腫瘤壞死因子α顯著減少，同時(shí)一種叫做白細(xì)胞介素-10的抗炎細(xì)胞因子的水平也隨之升高。且腺苷加生育酚的聯(lián)合治療似乎比單獨(dú)使用兩種藥物更有效。
圖|體內(nèi)SQAd/VitE納米粒對(duì)炎癥細(xì)胞因子影響
選擇性地將腺苷和抗氧化劑結(jié)合在一起可以作為一種新的治療急性炎癥的方法，減少副作用，并具有很高的治療潛力。
當(dāng)然，這項(xiàng)研究是在小鼠中進(jìn)行的，許多在動(dòng)物中看似有希望的療法在人類中并不奏效。但是，抗擊傳染病專家美國亞利桑那州圖森醫(yī)療中心的內(nèi)科醫(yī)生和住院醫(yī)生MatthewHeinz表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)確實(shí)是行得通的。并指出：“由于這項(xiàng)研究與新冠肺炎相關(guān)，因此很有可能比正常時(shí)期更快地進(jìn)行人體試驗(yàn)。”
另外，Matthew Heinz補(bǔ)充道：“這仍然是一個(gè)相對(duì)早期的階段，我們還有一點(diǎn)路要走，但很高興看到這類研究已經(jīng)得出了關(guān)于如何處理這個(gè)在美國造成數(shù)萬人死亡的極其令人心碎的局面的一些非常令人鼓舞的結(jié)果。”
參考文獻(xiàn)：
Flavio Dormont et al. Squalene-based multidrug nanoparticles for improved mitigationof uncontrolled inflammation, Science Advances (2020).
DOI:10.1126/sciadv.aaz5466
https://advances.sciencemag.org/content/early/2020/04/27/sciadv.aaz5466
