我們小時候生病最害怕什么？沒錯，就是看到護士拿著注射器靠近我們的時候，或許你現在想想屁股那個位置還隱隱作痛。而對于糖尿病患者而言，每天都要注射一定量的胰島素更是說不出的痛苦！所以，毋庸置疑，大家更喜歡吃藥，但是對于胰島素這種蛋白質類激素，很容易會被消化道降解掉，所以，如何有效進行口服遞送胰島素是個關鍵技術。
今天介紹的一家初創公司i2O Therapeutics，它目前已經開始將哈佛大學開發的創新產品商業化，也許有一天，它能讓病人和臨床醫生放棄注射器，轉而使用藥丸。
i2O Therapeutics
該公司利用的是美國工程院、醫學院雙院院士、哈佛大學教授SamirMitragotri實驗室開發的離子液體技術，通常需要通過針頭遞送的生物療法可以重新配制并封裝為口服藥丸。哈佛大學技術開發辦公室已向i2O Therapeutics授予該技術的獨家許可，用于開發一系列生物制劑、大分子和肽基藥物的安全有效口服制劑。該公司已從賽諾菲風險投資公司和JDRF T1D基金籌集了400萬美元的種子基金（指專門投資于創業企業研究與發展階段的投資基金），以推進其使命，并將首先專注于開發GLP1類似物，胰高血糖素樣肽的配方，以幫助平衡血糖水平來治療糖尿病。
圖自哈佛官網
Mitragotri表示：“我們的技術有可能使高價值藥物以更安全、更有效、更方便患者的方式口服，并減輕數十種以前僅限于靜脈或皮下注射的治療方法的治療負擔。”
通常，主要有三個障礙阻礙了口服蛋白質藥物的給藥。1）腸道中的消化酶很容易使分子不穩定；2）腸道中的一層薄粘液呈現出物理屏障；3）腸壁上的細胞具有非常緊密的連接，可以阻止蛋白質的運輸。Mitragotri實驗室的創新技術已經被證明可以克服這三個問題。
這項技術已于2018年發表在PNAS上，Mitragotri的實驗室證明了利用離子液體在動物模型中成功地口服胰島素。這是一種由膽堿（choline）、香葉酸（geranic acid）組成的離子溶液（Ionic liquids），而胰島素就在其中。
如何攻克障礙？
通過將“胰島素-離子液體配方”（insulin-ionic liquid）封裝在腸衣中，研究團隊克服了第一個障礙，即抵抗胃酸對胰島素的降解作用。這一聚合物“外衣”會在小腸（堿性環境）中溶解，釋放出攜帶胰島素的液體。
值得注意的是，當一個蛋白質分子（例如胰島素）進入小腸，會刺激到很多負責降解蛋白的酶。而膽堿-香葉酸的配方則可以克服最后兩個難關，即腸壁黏液層和腸壁緊密的細胞結合，而胰島素等大分子藥物無法通過這兩個屏障。
圖整理自化源網
安全與否？
Mitragotri實驗室開發的離子液體本質上是液態鹽，由通常被認為是安全的小離子成分組成。通過選擇正確的離子，可以控制其特性，因此可以使它們更粘，更不粘，組織滲透性更高或呈惰性。可將這些制劑與特定藥物配對，并且在實驗室中表明，可以輸送多種藥物，例如胰島素，包括其他肽，小分子和抗體。
Mitragotri最后表示：“看到這項技術從學術發現躍升為正在將其邁向臨床應用的公司，這真令人感到滿意。”“這才是真正推動我們成為生物工程師的力量，使我們看到我們的技術最終可以惠及并幫助患者。”
前幾天奇物論也針對 Mitragotri院士的一項工作進行解讀（具體可點擊下方標題）
哈佛大學兩院院士Mitragotri：巨噬細胞背上顆粒材料，武裝攻下腫瘤！
參考來源：
1.哈佛大學官網：https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/04/clinicians-may-one-day-give-up-syringes-in-favor-of-pills/
2.Amrita Banerjee el al., Ionic liquids for oral insulin delivery, PNAS (2018).
http://www.pnas.org/cgi/doi/10… 1073/pnas.1722338115
