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藥物緩釋第一篇Nature,改寫教科書,一代宗師當年卻申請不到基金和教職
Natt 2020-06-02
先前,奇物論編輯部針對生物材料引領人Robert Langer教授的高被引論文進行了報道:每篇都是經典,最高被引7500+次!世界上最大的生物醫學工程實驗室(沒有之一)的高被引文章


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Robert Langer


時間回到1974年,那時剛剛博士畢業于MIT化學工程的Langer,由于石油危機,博士畢業的他可是搶手貨,且他的大多數同行都去了大型石油公司工作。(Langer本人僅從埃克森美孚就收到了四份Offers)。但是他認為他可以在其他地方產生更大的影響。
 

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圖自Youtube視頻


于是乎Langer就決定投身于醫療行業,然而事情并沒有想象種那么簡單,作為醫療外行人,他那些“匪夷所思”的想法在當時來講應該算是天方夜譚。Langer在紐約市立大學看到一個化學教授職位的廣告,激起了他對課程研發的興趣,并寫了一封求職信。他再也沒有收到回音。他申請了40個類似的職位,每個職位都被拒絕,他得知即使他在麻省理工學院(MIT)表現出色,也沒有資格成為化學教授。
 
幾經波折,經同學介紹聯系了哈佛醫學院的世界領先的癌癥研究人員之一Judah Folkman教授,此時Judah Folkman教授也在雇用“非同尋常的人”,于是給他提供了這個機會。當時Folkman希望找到一種塑料,可以讓蛋白質以緩慢而精確的速度釋放,模仿腫瘤的作用。
 

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Judah Folkman | 圖自Youtube視頻


于是,Langer在一年之內,發明了一種新塑料,使用蛋白質挖洞,大到足以將多種藥物和抗癌化學物質釋放到體內。突破性成果于1976年發表在Nature雜志上。這一年Langer才27歲,他申請了他的第一項專利,并幫助產生了后面每年200億美元的美國工業,其中包括尼古丁貼劑和涂層心血管支架等產品。
 

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圖自Youtube視頻


這是關于持續釋放生物活性大分子的第一篇Nature,開創了整個生物材料緩釋藥物領域。
                           

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首先,我們來看看摘要
自從首次證明硅橡膠可以作為動物組織中低分子量化合物的可植入載體以來,各種藥物傳遞系統已經被開發出來。但是,除了Davis和Girnbrone等人的報道外,大分子化合物緩釋劑的研究進展甚少。此外,這些研究中使用的聚合物,聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酰胺,在動物組織中經常是發炎的,通常只允許短暫的緩釋。我們現在提出了一種將各種蛋白質和其他大分子結合到非炎癥聚合物中的簡單方法。生物化學活性大分子的持續釋放已被證明超過100天。
 
全文總共3個圖表
首先是表1,檢測幾種聚合物的體內宿主反應,看下植入聚合物會不會產生炎癥反應。


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然后圖1是通過Lowry法檢測大豆胰蛋白酶抑制劑(分子量:21,000)在不同聚乙烯醇聚合物百分比中的釋放曲線。


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最后一張圖,即圖2,是關于大豆胰蛋白酶抑制劑從三種不同的聚合物(Hydron、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物“三明治”)釋放曲線,以及4種蛋白從乙酸乙烯酯共聚物“三明治”釋放出來的釋放曲線。


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雖然只有短短的2頁紙論文,卻是一個引領時代的突破!
 
但是,Langer的想法超前于他們的時代。從1977-78年間,他提交了9份單獨的研究經費提案,包括有關控制癌癥藥物的釋放和抑制血管生成的研究,但遭到美國國立衛生研究院和各種基金會的拒絕。他說:“同行們評估了我的想法,不喜歡它們,因為它們不在教科書中。
 
由于他的堅持不懈,最終拿到了MIT的全職助理教授,以及才有了后期隨便發Nature Science的成就。他的成果逐漸被人們接受,他參與的公司也是一家又一家的開,他的論文被整個領域引用,他的專利更是被授權于幾百家生物技術公司!
 
如果當年他像他那些同行一樣,接收了石油公司那些Offer,可能整個生物材料的發展就往后延遲了幾十年。
 
作為生物醫學工程領域的一代宗師,Langer現為麻省理工“David H. Koch學院教授”(MIT教授所能獲得的最高榮譽),已發表1480多篇文章,還在全球擁有1360多個已發布和正在申請的專利。Langer教授的專利已被400多家制藥,化學,生物技術和醫療設備公司許可或再許可。并且是歷史上被引用次數最多的工程師,H-index 272,被引量達304,000。
 
對于他所獲的獎項就不在此多講了,除了諾貝爾獎,其他生物醫學界的獎項都拿的差不多了,下一個等待他的或許就是諾貝爾獎了!
 
如今他的門下弟子已經遍布全世界,而70多歲的他,也依然奮斗在研發最前線,正在努力去實踐改善人類健康的初衷!
 

參考來源:

1.Plastic Man,https://www.forbes.com/free_forbes/2002/1223/296.html
2.LANGER, R., FOLKMAN, J. Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules. Nature 263, 797–800 (1976). 
https://doi.org/10.1038/263797a0

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