澳門大學代云路團隊利用獨特的金屬多酚配位生物材料設計理念，進行天然多酚、多酚衍生物的模塊化合成和制備。多酚與金屬離子可以通過配位螯合作用形成三維網絡，實現不同藥物的承載和靶向運送。在此研究中，通過將天然多酚與化學合成的多酚衍生物相結合，進一步與鐵離子配位，合成納米化多酚藥物，用于腫瘤聯合治療。
整體示意圖
納米藥物設計：
在此設計中，卟吩-多酚衍生物是由8臂聚乙二醇、多巴胺及二氫卟吩e6合成。在Fe2+的“牽線”下，卟吩-多酚衍生物與提取于棉花種子的具有抗腫瘤功效的天然多酚-棉酚通過金屬多酚配位進行螯合作用，自組裝形成納米化多酚藥物。
納米載體設計
整體免疫療效：
1）研究表明：此納米藥物在660納米激光的照射下可有效地引起腫瘤細胞的免疫原性死亡，釋放大量腫瘤相關抗原，促進抗原遞呈細胞-樹突狀細胞的成熟及抗腫瘤相關細胞因子的釋放。
體外細胞實驗
2）小鼠乳腺癌免疫治療結果顯示：通過將納米化多酚藥物與腫瘤免疫檢查點PD-L1抑制劑(Anti-PD-L1抗體)相結合，機體免疫系統被再次激活，細胞殺傷性T細胞可有效浸潤于腫瘤組織，減少調節性T細胞在腫瘤組織所占比例，釋放抗腫瘤細胞因子，從而顯著抑制腫瘤的生長與肺部轉移。
體內動物實驗
小結：
該納米化多酚藥物，通過光動力及化療聯合治療方法，誘發腫瘤細胞免疫原性死亡，激活機體免疫細胞發揮其功效。通過聯合PD-L1抑制劑，進一步解除免疫抑制，從而有效地抑制腫瘤。納米化多酚藥物的設計將會為腫瘤聯合治療提供新的策略，更好地服務于臨床腫瘤治療。
參考文獻：
Zhan Zhang, et al. Polyphenol-based Nanomedicine Evokes Immune Activation for Combination Cancer Treatment. Angew. Chem. Int. Ed., 2020
DOI: 10.1002/anie.202013406
原文鏈接: https://doi.org/10.1002/anie.202013406
掃描二維碼閱讀原文：
