肽是氨基酸通過酰胺鍵的縮合形成。氨基酸的多樣性和氨基酸序列的各種排列產生了大量具有多種生物學功能的肽。同樣，這也賦予了肽良好的生物相容性和潛在的生物降解性，以及化學可修飾性。基于其多功能性和生物相容性，無論是納米醫(yī)學還是組織工程領域，肽基材料一直是研究的熱點。
那近期研究如何？且看近日AdvancedDrug Delivery Reviews期刊前后上線的6篇綜述
1. 鐘志遠/鄧超Adv. Drug Deliver. Rev.：動態(tài)的多肽納米藥物用于靶向腫瘤治療
基于合成多肽的納米藥物是最通用，最先進的腫瘤治療平臺之一。值得注意的是，幾種基于多肽的納米藥物目前正在人類臨床評估中。先前的（臨床前）臨床研究清楚地表明，納米藥物的動態(tài)穩(wěn)定性（即在循環(huán)中穩(wěn)定，而在腫瘤中不穩(wěn)定）在其抗腫瘤性能中起著至關重要的作用。最近開發(fā)了各種策略來設計動態(tài)穩(wěn)定的基于多肽的納米藥物，例如用酸、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）或光敏連接劑交聯納米載體，載體與藥物之間相互交聯，在載體和藥物之間引入π-π堆積或脂質相互作用納米載體，使藥物化學偶聯成載體，并形成單分子膠束。有趣的是，這些強大而智能的納米藥物在不同的腫瘤模型中顯示了更好的腫瘤靶向性、抗腫瘤療效以及安全性。
蘇州大學鐘志遠教授和鄧超教授等人在這篇綜述中，重點介紹了針對各種惡性腫瘤的靶向治療的穩(wěn)健和智能的基于多肽的納米藥物的代表性策略。動態(tài)納米藥物的激動人心的發(fā)展將在未來預見到進一步的臨床轉化。
Chao Deng, et al., Robust and smart polypeptide-based nanomedicines for targeted tumor therapy. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.019
2. 張先正/劉傳軍Adv. Drug Deliver. Rev.: 多功能肽用于腫瘤治療
用于藥物輸送的受控納米系統旨在將治療藥物按需輸送至所需部位。由于肽的多種生理功能，將肽引入抗腫瘤納米系統是合理的。將肽整合到納米材料中具有互補的優(yōu)勢，不僅避免了肽在體內的快速降解，而且還提高了納米系統的智能性和功能性。
于此，武漢大學張先正教授和劉傳軍等人總結了具有靶向和刺激響應特性的功能性肽，并對近年來開發(fā)的用于腫瘤治療的肽基多功能納米材料進行了綜述。
Ke Li, et al., Multifunctional peptides for tumor therapy. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.009
3. 楊義燕院士/袁佩妍/丁鑫Adv. Drug Deliver. Rev.:合成肽水凝膠作為組織工程的3D支架
由于涉及的研究工作極為復雜，因此組織和器官的再生是一個巨大的挑戰(zhàn)。盡管二十多年來，組織工程學方法被認為是一種有前途的策略，但阻礙其進展的一個關鍵問題是缺乏理想的支架材料。受自然啟發(fā)的合成肽水凝膠具有固有的生物相容性，并且與細胞外基質高度相似，使肽水凝膠適合用作3D支架材料。
中山大學袁佩妍、丁鑫和美國醫(yī)學與生物工程院院士、新加坡生物工程與納米技術研究所楊義燕教授等人綜述了作為3D支架的肽水凝膠的重要方面，包括機械性能、生物降解性和生物活性，以及當前創(chuàng)建具有優(yōu)化功能的基質的方法。
這些支架中的許多包含被廣泛報道用于組織修復和再生的肽序列，并且還將討論這些肽序列。此外，還將描述合成肽水凝膠的3D生物制造策略以及組織工程中肽水凝膠的最新進展，以反映該領域的當前趨勢。在最后一節(jié)中，將介紹用于轉化組織工程應用的基于肽的水凝膠的設計和開發(fā)的未來前景。
Xin Ding, et al., Synthetic peptide hydrogels as 3D scaffolds for tissue engineering. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.005
4. Adv. Drug Deliver. Rev.: 多肽介導的抗體可變片段組裝
抗體具有多種生物學相關特征，這些特征已被工程化為新的治療形式。兩個例子包括其可變（Fv）區(qū)的適應性特異性和通過其可結晶（Fc）區(qū)的血漿循環(huán)時間的延長。自1988年發(fā)明單鏈可變片段（scFv）以來，抗體可變區(qū)已被重新設計為多種多功能納米結構。在這些策略中，通過異源表達的肽介導的可變區(qū)自組裝已成為生產均質、功能性生物材料的有效方法。
南加州大學J. Andrew MacKay等人回顧了通過與肽和蛋白質融合而組裝的抗體片段的最新報道，包括彈性蛋白樣多肽（ELPs）、膠原樣多肽（CLPs）、白蛋白、跨膜蛋白、亮氨酸拉鏈、絲蛋白和病毒。本文進一步討論了工程抗體片段的臨床應用現狀及需要克服的挑戰(zhàn)。
Changrim Lee, et al., Live long and active: Polypeptide-mediated assembly of antibody variable fragments. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.017
5. Adv. Drug Deliver. Rev.基于多肽的結合物的治療潛力：可以促進臨床轉化的合理設計和分析工具
多肽作為聚合物藥物的臨床成功，被統稱為“聚合物療法”，再加上相關的科學和技術突破，解釋了它們在多肽-藥物綴合物作為治療劑的開發(fā)中呈指數增長。對相關病理部位的生物學和所面臨的關鍵生物屏障的深入了解，加上在可控聚合技術、材料生物反應性、分析方法和放大制造工藝等方面的進展，促進了這些模擬自然實體的發(fā)展。目前，工程多肽有潛力應對當前先進藥物輸送領域的挑戰(zhàn)。
西班牙CIPF實驗室María J. Vicent等人將在臨床前和臨床研究中將多肽-藥物綴合物作為單一或聯合療法的實例進行討論，以作為治療劑和分子成像工具。重要的是，他們將批判性地討論相關示例，以突出與它們的合理設計相關的那些參數，例如連接化學、所采用的分析策略以及它們的物理化學和生物學特性，以促進它們的快速臨床轉化。
Tetiana Melnyk, et al., Therapeutic potential of polypeptide-based conjugates: Rational design and analytical tools that can boost clinical translation. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.007
6. Adv. Drug Deliver. Rev.: 設計肽納米顆粒以有效地進行大腦輸送
治療性化合物的靶向性給藥是當今藥物傳遞中最重要的開放性問題。以肽為基礎，采用新興分子工程原理設計的納米顆粒（NPs）在克服傳統材料制備的NPs所面臨的諸多腦傳遞障礙方面顯示出巨大的希望。然而，我們對肽自組裝和血腦屏障（BBB）轉運機制的理解不足，對這一領域的進展構成了重大障礙。
于此，倫敦大學學院Giuseppe Battaglia等人討論了工程化肽納米載體向大腦輸送治療性化合物的最新工作：從合成、自組裝到體內研究，并詳細討論了納米顆粒進入大腦必須克服的生物障礙。
Aroa Duro-Castano, et al., Designing peptide nanoparticles for efficient brain delivery. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.10.001
