人工抗原呈遞細胞(aAPC)可用于癌癥免疫療法中以促進T細胞的擴增和活化。aAPC提供三個主要的信號傳導成分:
(i)主要組織相容性復合物I / T細胞受體(MHC I / TCR)刺激信號,
(ii)分化簇80 /分化簇28(CD80 / CD28)共刺激信號,
(iii )細胞因子釋放[例如白介素2(IL-2)]。
人工抗原呈遞細胞可以刺激CD8 + T細胞活化。雖然納米級aAPCs(naAPCs)具有比微米級(maAPCs)更好的安全性,但它們通常會誘導較弱的T細胞反應。由于缺乏自體抗原特異性CD8 + T細胞,僅用aAPCs進行治療是不夠的。
鑒于此,美國國立衛生研究院陳小元等人設計了一種納米疫苗,用于體內抗原特異性CD8 + T細胞的預激活,然后通過可轉化大小的naAPCs重新激活CD8 + T細胞。成果發表在Science Advances上。
當遇到具有高表面氧化還原電位的預活化CD8 + T細胞時,naAPCs可以在腫瘤組織中轉化為maAPCs。體內研究表明,naAPCs與納米疫苗的結合具有令人印象深刻的抗腫瘤功效。該方法還可以應用于化學療法和光動力療法。該發現為在體內使用可大小轉換的naAPCs進行免疫療法與可激活CD8 + T細胞的納米技術相結合提供了一種通用方法。
癌癥納米疫苗與naAPC之間的創造性組合,用于順序治療方法,成功實現了大小轉換為maAPC的抗原特異性CD8 + T細胞再激活,從而顯著抑制了腫瘤的進展。相反,僅由于沒有自體抗原特異性T細胞的存在以及naAPC的體積小,單獨的naAPC表現出較差的抗腫瘤功效,且CD8 + T細胞活化最少。
雖然研究了用于癌癥納米疫苗接種的三種納米制劑,但可以想象其他治療方式也可能可行,只要它們可以預激活抗原特異性CD8 + T細胞即可。這項研究表明,aAPCs可與納米技術結合以實現增強的免疫療法。同時期望這項工作可以為人們使用aAPC治療癌癥開辟新的途徑。
參考文獻:
Weijing Yang, et al. Size-transformable antigen-presenting cell–mimicking nanovesicles potentiate effective cancer immunotherapy, Science Advances, 2020.
DOI: 10.1126/sciadv.abd1631
https://advances.sciencemag.org/content/6/50/eabd1631