Adv. Mater：近紅外II區(qū)光熱半導(dǎo)體聚合物納米佐劑用于增強(qiáng)腫瘤免疫治療
免疫治療已成為治療癌癥的一種重要選擇。然而，免疫治療的效果往往是有限的，仍需要進(jìn)一步改進(jìn)。新加坡南洋理工大學(xué)浦侃裔教授、華中科技大學(xué)張燕副教授和同濟(jì)大學(xué)羅宇老師構(gòu)建了一種由光熱觸發(fā)釋藥的半導(dǎo)體聚合物納米佐劑(SPNIIR)，并將其用于近紅外II區(qū)(NIR-II)光熱-免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）SPNIIR以半導(dǎo)體聚合物納米顆粒內(nèi)核作為NIR-II光熱轉(zhuǎn)換器，摻雜有toll樣受體(TLR)激動(dòng)劑作為免疫治療佐劑，其外部包裹有一層熱響應(yīng)的脂質(zhì)外殼。在NIR-II光照射下，SPNIIR能有效地產(chǎn)生熱量，這也不僅能對(duì)腫瘤進(jìn)行光熱治療和誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)，而且還能“熔化”脂質(zhì)層，實(shí)現(xiàn)TLR激動(dòng)劑的按需釋放。
（2）研究表明，ICD和TLR7/TLR8的結(jié)合能夠增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，從而提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，在小鼠模型中，SPNIIR介導(dǎo)的NIR-II光熱-免疫療法可以有效地抑制原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)，并消除其肺部轉(zhuǎn)移。因此，這一研究也為開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)程控制的智能遞送系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)協(xié)同光-免疫癌癥治療提供了新的方法。
Jingchao Li. et al. Second Near-Infrared Photothermal Semiconducting Polymer Nanoadjuvant for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2020
DOI: 10.1002/adma.202003458
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202003458
Adv. Mater：可被激活的聚合物納米酶用于光動(dòng)力-免疫代謝癌癥治療
腫瘤免疫代謝對(duì)腫瘤的增殖和免疫細(xì)胞活性起著重要作用，因此其對(duì)于腫瘤免疫治療的效果也有著不可忽略的影響。目前，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫代謝來(lái)促進(jìn)癌癥免疫治療的主要方法是基于小分子抑制劑的策略，而這類(lèi)小分子抑制劑往往會(huì)遇到脫靶不良反應(yīng)、耐藥性和不可持續(xù)反應(yīng)等問(wèn)題。相比之下，酶療法可以很好地解決這些限制，但這一方法尚未被有效地開(kāi)發(fā)。新加坡南洋理工大學(xué)浦侃裔教授報(bào)道了一種可被近紅外光激活、具有免疫治療效果的有機(jī)聚合物納米酶(SPNK)，并將其用于實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力-免疫代謝治療。
本文要點(diǎn)：
（1）SPNK是由半導(dǎo)體聚合物內(nèi)核與犬尿氨酸酶 (KYNase)通過(guò)可被單線態(tài)氧(1O2)裂解的連接子相結(jié)合而組成。在近紅外光照射下，SPNK會(huì)產(chǎn)生1O2，這樣不僅可以發(fā)揮光動(dòng)力作用以誘導(dǎo)腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡，還可以誘導(dǎo)釋放KYNase并觸發(fā)其活性以降解免疫抑制型犬尿氨酸(Kyn)。
（2）實(shí)驗(yàn)表明，這種由SPNK介導(dǎo)的聯(lián)合作用可以促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和浸潤(rùn)，進(jìn)而增強(qiáng)全身抗腫瘤T細(xì)胞免疫，最終抑制原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)。綜上所述，這一研究報(bào)道了一種新型的光動(dòng)力治療方法，為實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程控制的酶免疫調(diào)節(jié)和改善抗癌治療提供了新的策略。
Ziling Zeng. et al. Activatable Polymer Nanoenzymes for Photodynamic Immunometabolic Cancer Therapy. Advanced Materials. 2020
DOI: 10.1002/adma.202007247
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202007247
Angew：可被激活的聚合物納米探針用于對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行近紅外熒光-光聲成像
開(kāi)發(fā)實(shí)時(shí)非侵入性成像探針是評(píng)估細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTLs)的浸潤(rùn)和活化情況對(duì)于預(yù)測(cè)癌癥免疫治療效果來(lái)說(shuō)十分關(guān)鍵，但這在目前仍然是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。華中科技大學(xué)張燕副教授、新加坡南洋理工大學(xué)浦侃裔教授和蘇州大學(xué)苗慶慶教授報(bào)告了一種可被激活的半導(dǎo)體聚合物納米探針(SPNP)，并將其用于對(duì)與CTLs活化相關(guān)的生物標(biāo)志物(顆粒酶B)進(jìn)行近紅外熒光(NIRF)和光聲成像(PA)。
本文要點(diǎn)：
（1）SPNP由半導(dǎo)體聚合物(SP)和可被顆粒酶B裂解、染料標(biāo)記的側(cè)鏈肽組成，而兩者都能發(fā)出NIRF和PA信號(hào)。經(jīng)全身給藥后，SPNP能夠被動(dòng)靶向腫瘤，并與顆粒酶B發(fā)生原位反應(yīng)以釋放染料標(biāo)記肽，進(jìn)而導(dǎo)致染料的NIRF和PA信號(hào)降低，而聚合物的信號(hào)則不變。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SPNP的比率NIRF和PA信號(hào)與顆粒酶B的表達(dá)水平和CTLs的瘤內(nèi)群體密切相關(guān)。綜上所述，這一研究不僅設(shè)計(jì)了首個(gè)可用于體內(nèi)免疫激活成像的PA探針，而且也為設(shè)計(jì)其他免疫相關(guān)生物標(biāo)記物分子成像探針提供了新的策略。
參考文獻(xiàn)：
Yan Zhang. et al. Activatable Polymeric Nanoprobe for Near-Infrared Fluorescence and Photoacoustic Imaging of T Lymphocytes. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202015116
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202015116
