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Nature Biomed. Eng.: 兩種常見生物材料,造就最高分辨率的成像劑
奇物論 2021-04-30
心臟病和中風分別是發達國家的第一和第二大死亡原因。由于該病通常會導致猝死,幾乎沒有特殊的預兆,因此早期診斷非常重要。為此,諸如磁共振成像(MRI)的成像技術被廣泛地用于識別血管的狹窄或阻塞。


在核磁共振成像中,造影劑可以改善身體內部結構的可視性,例如較小的血管。MRI造影劑可以提供血管阻塞和狹窄等血管狀況的準確信息。常用的產品是釓基造影劑。游離釓離子具有很高的毒性,因此必須以螯合形式給藥。然而,即便如此,對于腎功能較差的患者,仍有腎源性全身纖維化的健康風險。目前,已經有科學家嘗試使用順磁性鐵基納米顆粒作為造影劑,但是必須改善它們的腎臟清除率,以防止肝臟和其他器官中不良的積累。

成果簡介:
鑒于此,韓國延世大學Jinwoo Cheon和Byoung Wook Choi等人開發了一種用于3D血管映像的高性能MRI造影劑。研究人員開發了一種基于納米粒子的MRI造影劑,稱為SAIO(超分子類非晶態氧化鐵)。新型造影劑相對于傳統的釓基產品提供了巨大的改進。成果發表在Nature Biomedical Engineering上。

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核殼結構的構建
SAIO顆粒的大小為5 nm,這比微血管直徑小約1,500倍。這使其可以在體內的血管中循環。SAIO是一種特殊的納米粒子,由主要由葡聚糖與其他分子交聯而成的多糖核組成。然后,在此核心上再涂一層氧化鐵表面,使其在室溫下具有順磁性。SAIO的混合特性使它們具有出色的生物相容性和成像性能。因此,納米粒子可以在室溫下在水溶液中且沒有表面活性劑的情況下合成,具有血液循環和腎臟清除特征,可防止體內的調理作用(是指抗體、補體與吞噬細胞表面結合,促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用)。

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圖|SAIO及其在高空間分辨率MRI和腎臟排泄中的特征性體內行為

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圖|SAIO的表征及其T1-MRI造影效果

精確度提高10倍
研究人員比較了SAIO與Dotarem(一種釓基藥物)和氧化鐵納米粒子的造影性能、保留率和腎臟清除率。結果顯示,SAIO是最高分辨率的成像劑之一,其精確度是使用當前造影劑生成的圖像的10倍。它已經實現了3D腦血管映射,可以在動物實驗中清楚地識別出像頭發一樣細(100微米)的大腦微血管。此外,在獲得出色的分辨率的同時,與Dotarem(<2分鐘)相比,其增強持續時間更長(>10分鐘),這給了放射科醫生充足的時間來執行成像程序。SAIO的這些優良特性使研究人員能夠觀察到心臟血管,而目前的MRI造影劑幾乎看不到這些血管。

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圖|大鼠頭部和大腦的空間分辨率為100μm的MRI圖像

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圖|SAIO使大鼠冠狀動脈MRI可視化

不止高分辨率
除了具有高分辨率外,造影劑通過尿液的排泄,這對于避免其在體內的積累尤其重要,因為體內累積可能引起各種副作用。SAIO具有出色的腎臟清除率,并且不會在肝臟或脾臟中積聚。研究還發現,SAIO在長達一年的時間內是穩定的,沒有聚集和鐵浸出

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圖|SAIO的抗調理作用和膠體穩定性

小結:
綜上所述,SAIO是同時滿足高分辨率和安全性的下一代造影劑,有望在提高腦心血管疾病診斷的準確性方面發揮至關重要的作用,諸如中中風、心肌梗死、心絞痛和癡呆等腦心血管疾病的診斷。”

參考文獻:
Shin, TH., Kim, P.K., Kang, S. et al. High-resolution T1 MRI via renally clearable dextran nanoparticles with an iron oxide shell. Nat Biomed Eng (2021).
https://doi.org/10.1038/s41551-021-00687-z



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