自身免疫性疾病 (AD)，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)，其特征是免疫耐受性喪失，伴隨著 Treg細(xì)胞功能的降低和不受控制的效應(yīng) T (Teff ) 細(xì)胞擴(kuò)增由于 IL-2 反應(yīng)失調(diào)。通過選擇性結(jié)合 Treg 細(xì)胞上的三聚體 IL-2 受體 (IL-2R) 的白介素 2 (IL-2) 優(yōu)先激活調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞，使這種細(xì)胞因子成為治療自身免疫性疾病的有前途的治療劑疾病。然而，IL-2 的治療窗窄，半衰期短。鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院張烜、北京大學(xué)周德敏和哈佛醫(yī)學(xué)院George C. Tsokos等人表明，通過在規(guī)定的位點(diǎn)摻入含疊氮化物的氨基酸，通過無銅點(diǎn)擊反應(yīng)將細(xì)胞因子與聚乙二醇（PEG）部分正交結(jié)合，IL-2的藥代動力學(xué)和半衰期可顯著改善。成果發(fā)表在Nature Biomedical Engineering上。
皮下注射聚乙二醇化 IL-2，通過與三聚體 IL-2R 的高度選擇性結(jié)合，在廣泛的劑量范圍內(nèi)最佳地誘導(dǎo)持續(xù)的 Treg 細(xì)胞活化和擴(kuò)增，從而增強(qiáng)了狼瘡、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎和無移植物抗宿主病損害宿主對病毒感染的免疫防御的小鼠模型。位點(diǎn)特異性聚乙二醇化可以更廣泛地用于設(shè)計(jì)具有改善治療性能的細(xì)胞因子，用于治療自身免疫性疾病。Zhang,B., Sun, J., Wang, Y. et al. Site-specific PEGylation of interleukin-2 enhancesimmunosuppression via the sustained activation of regulatory T cells. NatBiomed Eng (2021).https://doi.org/10.1038/s41551-021-00797-8
