第一作者：Anirban Mondal, Niklas O. Thiel磷立體結(jié)構(gòu)中心廣泛存在于膦酸酯和磷化物等有機分子結(jié)構(gòu)中，起到非常重要的作用，尤其是催化、材料科學、農(nóng)藥、藥物等領(lǐng)域。有機磷的獨特結(jié)構(gòu)和立體化學性質(zhì)驅(qū)動發(fā)展合成磷原子手性結(jié)構(gòu)有機分子的新型方法學。雖然目前金屬催化合成C-P化學鍵的方法學得到非常廣泛的發(fā)展，但是構(gòu)建純手性（homochiral）磷立體結(jié)構(gòu)中心仍非常困難。圖1. 有機磷酰胺與芳基鹵化物/三氟甲烷磺酸構(gòu)建磷中心手性有機分子有鑒于此，荷蘭格羅寧根大學Ben L. Feringa等報道了一種通過磷酰胺官能團化的方法，能夠高效和靈活的形成各種各樣的P-手性化合物。該反應(yīng)方法學的關(guān)鍵是以磷酰胺和芳基鹵化物作為反應(yīng)物，通過1,1′-雙2-萘酚手性配體，通過軸手性-中心手性轉(zhuǎn)移，構(gòu)建了磷立體結(jié)構(gòu)中心。反應(yīng)機理研究結(jié)果顯示，該反應(yīng)過程中生成手性氨-磷中間體。反應(yīng)情況。以Pd2(dba)3作為催化劑，Cs2CO3堿，在甲苯溶劑中70 ℃或100 ℃進行反應(yīng)。產(chǎn)物的衍生化。通過C-P交叉偶聯(lián)反應(yīng)，以軸手性磷酰胺作為反應(yīng)物，以軸手性-中心手性轉(zhuǎn)移的方式進行磷酰胺基團的官能團轉(zhuǎn)化，構(gòu)建有機磷中心位點。因此在合成的產(chǎn)物中實現(xiàn)了同時具有軸手性和磷原子中心手性結(jié)構(gòu)的雙重手性有機分子。隨后通過磷原子上的官能團親核取代反應(yīng)能夠?qū)链蓟鶊F、氨基團分別轉(zhuǎn)化，因此得到結(jié)構(gòu)廣泛的中心有機有機磷。本文研究為合成含有磷中心位點的磷酰胺、磷氧化物、有機磷提供一種簡單有效的方法。這種方法是一種普適性的合成含有磷立體結(jié)構(gòu)中心有機化合物分子，能夠非常簡單的生成廣泛的手性有機磷分子。目前人們通常主要使用軸手性、面手性或者碳原子中心手性的有機磷。因此，通過該反應(yīng)方法能夠構(gòu)建磷手性中心配體，為探索發(fā)展新型手性配體提供經(jīng)驗。作者發(fā)展了一種手性氨基磷鹽，這種磷手性分子可能作為不對稱催化的相轉(zhuǎn)移催化劑或者有機催化劑。而且反應(yīng)中生成的產(chǎn)物能夠進一步進行催化轉(zhuǎn)化，生成對于農(nóng)藥和醫(yī)藥活性分子重要作用的手性有機磷。Mondal, A., Thiel, N.O., Dorel, R. et al. P-chirogenic phosphorus compounds by stereoselective Pd-catalysed arylation of phosphoramidites. Nat Catal (2021).DOI: 10.1038/s41929-021-00697-9https://www.nature.com/articles/s41929-021-00697-9Chiral phosphorus compounds by catalytic asymmetric C–P coupling. Nat Catal (2021).DOI: 10.1038/s41929-021-00720-zhttps://www.nature.com/articles/s41929-021-00720-z
