腫瘤疫苗，和其他疫苗原理類似，可以用于觸發(fā)免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細胞，實現(xiàn)對癌癥的治療。以華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院為代表的大量研究已經(jīng)報道在小鼠身上實現(xiàn)了個性定制腫瘤疫苗對惡性腫瘤的清除。
圖1. 檢查點阻斷（Checkpoint blockade）觸發(fā)抗腫瘤免疫性
肽腫瘤疫苗是目前極具潛力的癌癥衛(wèi)士，集安全性好，生產(chǎn)簡便，質(zhì)量容易控制等優(yōu)點于一身。然而，在臨床試驗中，肽腫瘤疫苗抗腫瘤的功效卻不如人意。導(dǎo)致這種結(jié)果的可能原因在于：抗原肽和輔藥不能有效地共同輸送到引流淋巴結(jié)（dLNs），導(dǎo)致免疫耐受，以及免疫系統(tǒng)對自身組織細胞的攻擊。
為了解決以上問題，科學(xué)家開發(fā)了一系列基于納米技術(shù)的疫苗，腫瘤外顯子測序技術(shù)也昭示著一個新時代的到來：根據(jù)每個病人單獨定制腫瘤免疫療法。
新的問題在于：納米顆粒潛在的安全風險尚不可知，批量制備尚不成熟，尤其是針對特定病人個性定制新抗原的治療還沒有一種普適性的方法學(xué)。
有鑒于此，Kuai等人將預(yù)先形成的安全、臨床成熟的納米載體和輔藥、抗原混合（包括腫瘤特異性的成熟近表位），開發(fā)了一種個性定制腫瘤疫苗的策略。
圖2. 個性定制腫瘤疫苗的sHDL納米盤平臺設(shè)計
研究人員利用模仿高密度脂蛋白的納米盤（sHDL，由磷脂和載脂蛋白A組成），修飾抗原肽和輔藥，顯著提高了抗原/輔藥共同傳遞到淋巴細胞的效率，并維持樹突細胞中的抗原呈遞。
這種納米盤可以誘發(fā)新抗原的頻率是普通可溶性疫苗的47倍，是臨床試驗中可能最強大的輔藥CpG的36倍。另外，多表位接種疫苗產(chǎn)生寬譜T細胞響應(yīng)，可以有效抑制腫瘤生長。納米盤和anti-PD-1、anti-CTLA-4聯(lián)合治療的情況下，可以消除MC-38 和B16F10腫瘤。
圖3. 多表面疫苗納米盤和免疫檢查點阻斷聯(lián)合治療根除癌癥
這種sHDL是由22氨基酸模仿的肽人工合成，和內(nèi)源ApoA1不具有同源序列，從而避免了觸發(fā)自身免疫系統(tǒng)的潛在風險。而且，經(jīng)多項研究證實，sHDL在人體內(nèi)的安全劑量最高位2.2g m-2左右，比大部分高分子或無機納米顆粒臨床試驗安全劑量高1-2個數(shù)量級。
這些研究成果為腫瘤免疫療法提供了新的工具，并為個性定制納米藥物帶來了新的借鑒思路！
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