將傳統(tǒng)治療技術(shù)和納米技術(shù)結(jié)合，已經(jīng)成為癌癥治療實(shí)現(xiàn)更加有效和更加安全目標(biāo)的重要手段。近年來，納米醫(yī)藥在癌癥治療中取得了較大的進(jìn)展，也存在一些重大議題亟待解決，譬如腫瘤生物學(xué)中的復(fù)雜性和多相性，對(duì)納米-生物相互作用機(jī)理的理解不夠深入，以及化學(xué)、制造、臨床轉(zhuǎn)化、商業(yè)化等等問題。
有鑒于此，Omid C. Farokhzad課題組綜述了癌癥納米藥物近年來的進(jìn)展，挑戰(zhàn)與機(jī)遇，著重討論了如何深入理解腫瘤生物學(xué)和納米-生物相互作用，從而發(fā)展更加有效的癌癥治療納米技術(shù)。
圖1. 癌癥治療納米藥物發(fā)展歷史中的重大事件時(shí)間軸
納米技術(shù)在腫瘤治療中的主要優(yōu)勢(shì)在于：
1）通過增強(qiáng)效率或者降低毒性，提高藥物治療指數(shù)；
2）對(duì)組織，細(xì)胞或者細(xì)胞器官特異性的靶向輸送；
3）增強(qiáng)治療性分子的藥學(xué)特性，譬如穩(wěn)定性、溶解性、循環(huán)半周期以及腫瘤富集性能；
4）持續(xù)性的或刺激引發(fā)的藥物釋放；
5）有利于生物大分子藥物（譬如DNA, si RNA, mRNA和蛋白質(zhì)等）向細(xì)胞外活性位點(diǎn)的傳遞；
6）通過對(duì)各種藥物的時(shí)空暴露以及輸送藥物的比例進(jìn)行更準(zhǔn)確的控制，實(shí)現(xiàn)多種藥物的共同傳遞，增強(qiáng)治療效果，并避免抗藥性；
7）藥物經(jīng)過胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用可穿透緊密的上皮和內(nèi)皮障礙；
8）癌癥診斷和成像更加靈敏；
9）通過對(duì)治療藥物和成像的結(jié)合，使藥物輸送位點(diǎn)可視化，可對(duì)體內(nèi)治療藥劑的效果進(jìn)行實(shí)時(shí)反饋。
10）為合成疫苗提供新方法；
11）用于癌癥診斷，藥物篩選和遞送的器件更加微型化；
12）部分金或氧化鐵等納米材料本身具有刺激響應(yīng)的治療特性。
圖2. 納米顆粒在腫瘤藥物系統(tǒng)性傳遞中的影響
圖3. 預(yù)測(cè)EPR效應(yīng)和納米治療效果的潛在標(biāo)記物
圖4. 納米顆粒對(duì)腫瘤微環(huán)境和小生境的靶向性
總體來說，納米藥物在臨床轉(zhuǎn)化方面，還存在三個(gè)重要挑戰(zhàn)：
1）納米藥物的可控性和重復(fù)性制備技術(shù)；
2）納米藥物的批量化大規(guī)模制備技術(shù)；
3）納米藥物的評(píng)估和篩選。
表1. 處于臨床階段的癌癥治療納米藥物匯總
表2. 納米顆粒輔助的老鼠腫瘤模型體內(nèi)聯(lián)合療法匯總
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Jinjun Shi, Omid C. Farokhzad et al. Cancer nanomedicine: progress, challenges and opportunities. Nature Reviews Cancer 2016.
