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今天介紹兩位科研女神!
奇物論 2022-03-08

首先,祝各位女讀者節日快樂~


今天,我們簡單介紹下生物醫學相關領域的兩位科研女神——過程工程研究所的馬光輝院士和生物物理所的閻錫蘊院士,及其她們近期的部分成果。


首先,介紹的是發現納米酶的閻錫蘊院士


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閻錫蘊,中科院生物物理所研究員,中國科學院院士。系統研究了具有重要臨床應用前景的腫瘤新靶點,實現了成果轉化。在國際上提出了納米酶新概念,第一次從酶學角度揭示了無機納米材料的酶促反應動力學、催化機制,并將其用于污水治理、腫瘤診斷和埃博拉等病毒的檢測,部分發明專利已進入美國、歐洲和日本。部分代表性成果包括:


1、提出納米酶新概念(Nature Nanotechnology,2007)。原始文章單篇他引超過1900次。設計并研發用于疾病診斷的納米酶試紙條,獲得醫療器械證書,成為全球首個納米酶新產品,探索納米酶催化治療新策略。

 

2、發現腫瘤血管新靶點CD146(Blood,2003)。此項發現被Faculty1000評為新發現。首次鑒定了CD146的配體,并制備出了靶向CD146的人源化抗體藥物,在肝癌、胰腺癌和結腸癌的治療研究中取得突破進展。其系統性工作成果相繼發表于Nature Communications、Blood 、PNAS 等高水平雜志。靶向CD146的腫瘤治療新策略,獲北京市科學技術獎一等獎并實現了成果轉化;功能性抗體AA98目前正處于臨床前研究階段。


下面是閻錫蘊院士課題組近期的代表性論文:


1. 面對質疑,兩位院士回應!

最近,ACS Catalysis 的一篇題為“nano-apples and orange-zymes”的社論質疑“納米酶”這個詞是否合適。由于納米酶的跨學科性質,該術語的確切含義并不總是很明顯。


于此,作為一直倡導納米酶的研究人員,生物物理所閻錫蘊院士、長春應化所汪爾康院士等人在Nano Today上提供了他們的見解,澄清一些關鍵問題,并促進該領域的更深入思考。里面提到:對于納米酶這樣一個新興的跨學科領域,雖然需要一個核心定義,但我們也相信一個模糊的邊界,在那里將進行創新。

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Hui Wei, et al., Nanozymes: A clear definition with fuzzy edges. Nano Today 2021.

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2021.101269


2. Nature Catalysis:將天然酶的動力學與單原子鐵納米酶匹配

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納米酶是一類具有固有酶樣特征的納米材料。近年來,由于其能解決天然酶穩定性差、成本高、貯存困難等問題,引起了人們越來越多的關注。盡管已經廣泛地開發了納米酶,但是它們相對較低的催化活性和較差的動力學嚴重地限制了它們的性能和進一步的應用。單原子催化劑具有良好的電子結構和幾何結構,通過在原子水平上模擬天然酶高度進化的催化中心,可以作為傳統酶的替代品。


清華大學李亞棟院士、王定勝、中科院生物物理研究所閻錫蘊院士和北京理工大學梁敏敏等人通過精確地配位磷(P)和氮(N)來調節單原子鐵(Fe)活性中心,開發了一種原子級別的FeN3P單原子過氧化物酶納米酶(FeN3P-SAzyme),以模仿高度進化的催化中心和天然酶的高選擇性。通過精確設計活性中心的電子和幾何結構,單原子納米酶可以為開發人造酶作為天然酶的最有利替代品開辟一條有希望的途徑。此外,開發的單原子納米酶還將在酶催化、均相催化和多相催化之間架起一座橋梁。

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Ji, S., Jiang, B., Hao, H. et al. Matching the kinetics of natural enzymes with a single-atom iron nanozyme. Nat Catal 4, 407–417 (2021).

https://doi.org/10.1038/s41929-021-00609-x



接下來介紹的是馬光輝院士


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馬光輝研究員,博士生導師,中科院院士,過程工程研究所生化工程國家重點實驗室主任。她課題組主要的研究方向為:尺寸均一、結構可控的生物顆粒制備及其在生物分離和制劑工程中的應用。目前在Nat. Mater., Nat. Biomed. Eng., Sci. Adv., Nat. Commun., JACS, Adv. Mater.等國際著名學術期刊上發表SCI論文400余篇,他引超過12000次。光輝院士和國內外科研機構及企業合作,將獨創的微式和微鑫技術應用于蛋白質分離、藥物緩釋、疫苗佐劑、細胞培養,獲得了非均一微球無法獲得的高效應用效果。


下面是馬光輝院士課題組近期的代表性論文:


1. Nature Nanotechnology:基于鐵蛋白的砷靶向遞送多種白血病類型具有強大的抗白血病治療效果

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白血病一直是人類健康的嚴重威脅,成人和兒童的存活率都很低。迄今為止,化療仍是臨床上的主要治療方式,針對不同的白血病類型,已經建立了許多基于化療藥物及其組合的方案。在這些化療藥物中,三氧化二砷(ATO) 是治療急性早幼粒細胞白血病 (APL) 的一線抗腫瘤藥物。然而,臨床制劑中的 ATO 是一種離子劑(ATO 注射液),在體內可快速清除。這種非靶向分布總會降低治療指數并引起毒副作用。


鑒于此,過程工程研究所馬光輝、魏煒,北京大學馬丁和南方醫科大學李玉華等人開發了一種基于鐵蛋白(Fn)的納米藥物,用于靶向遞送砷(As)并有效治療多種白血病類型。As@Fn 納米藥物對結合具有高 CD71 表達的 HL-60 AML 白血病細胞表現出高親和力,發揮比 ATO 更強的細胞毒性作用。

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Wang, C., Zhang, W., He,Y. et al. Ferritin-based targeted delivery of arsenic to diverse leukaemiatypes confers strong anti-leukaemia therapeutic effects. Nat. Nanotechnol.(2021).

https://doi.org/10.1038/s41565-021-00980-7


2. Nature Biomed. Eng.: 頗具臨床潛力!自愈性微球用于狙擊白血?。?/span>

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南方醫科大學珠江醫院李玉華和中國科學院過程工程研究所馬光輝、魏煒等人開發了一種治療性疫苗,可將表位肽和PD-1抗體共封裝在自愈性的微膠囊中,以治療白血病。該疫苗的安全性和高性能,再加上使用FDA批準的聚乳酸材料,以及針對多種白血病細胞和抗原的多功能性,強烈表明該疫苗可以作為一種有前景的免疫療法用于治療白血病。成果發表在Nature Biomedical Engineering上。


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Xie, X., et al. Therapeutic vaccination against leukaemia via the sustained release of co-encapsulated anti-PD-1 and a leukaemia-associated antigen. Nat Biomed Eng (2020).

https://doi.org/10.1038/s41551-020-00624-6


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