在藥物釋放領(lǐng)域，為了增強(qiáng)大分子和納米顆粒在腫瘤部位的的累積，三十多年以來(lái)，研究人員通常會(huì)加入一些特定的試劑來(lái)提高血管的可滲透性。這樣，不容易穿過(guò)血管壁的納米顆粒就可以通過(guò)擴(kuò)散的方法到達(dá)腫瘤細(xì)胞。然而，具有較小擴(kuò)散速度的大尺寸納米顆粒，依然難以擴(kuò)散并聚集到腫瘤細(xì)胞。
有鑒于此，Kazunori Kataoka及其合作者利用活體共焦激光掃描顯微鏡發(fā)現(xiàn)，有缺陷的腫瘤血管上會(huì)自然形成一些動(dòng)態(tài)的、隨機(jī)的裂口，從而引起包括大尺寸納米顆粒在內(nèi)所有納米顆粒以“井噴”的方式向外滲透到腫瘤細(xì)胞間隙，大大提高納米顆粒在腫瘤細(xì)胞的積累量。
在藥物輸送領(lǐng)域中，這一重大發(fā)現(xiàn)對(duì)于血管壁阻礙納米顆粒到腫瘤細(xì)胞的積累做了一個(gè)全新的定義！
圖1. 血管動(dòng)態(tài)裂口示意圖（裂口打開(kāi)，納米顆粒滲透出來(lái)，裂口關(guān)閉并轉(zhuǎn)移，納米顆粒就積累保留在腫瘤細(xì)胞的間隙）
圖2. 大尺寸納米顆粒輸送到腫瘤細(xì)胞的示意圖
圖3. 30-70 nm 納米顆粒的IVCLSM圖片分析
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1. Yu Matsumoto, Joseph W. Nichols, You Han Bae, Kazunori Kataoka et al. Vascular bursts enhance permeability o f tumour blood vessels and improve nanoparticle delivery. Nature nanotechnology, 2016.
2. Fitz-Roy E. Curry. Redefiing tumour vascular barriers. Nature nanotechnology, 2016.
