免疫療法是利用免疫系統調節功能來治療腫瘤等疾病的一種醫學手段,因安全性和耐受性好、無毒副作用、延長生存時間等優勢,而成為腫瘤治療中的一種極具前景的新型治療手段。
在放療過程中加入免疫療法,尤其是最新的免疫檢查點阻斷技術,可以有效提高免疫響應,并引發異位效應,在腫瘤治療和控制轉移方面具有重要作用。
圖1. 多種共刺激和抑制相互作用調控T細胞
Drew M. Pardoll. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer 2012, 12, 252-264.
問題在于:這種策略的響應率偏低!
有鑒于此,Andrew Z. Wang等人利用PLGA制備了多種具有抗原捕獲功能的納米顆粒,提高了腫瘤免疫治療的效果。
圖2. 原理圖
研究人員發現,納米顆粒表面性能會影響其對蛋白抗原的捕獲行為。這種納米顆粒可以將腫瘤特異性蛋白傳遞到抗原提呈細胞,并通過B16F10黑色素瘤模型提高αPD-1的治療效果,腫瘤治愈率可達到20%。如果不使用這種納米顆粒的情況,腫瘤治愈率幾乎為零,
研究表明,這種抗原捕獲型納米顆粒會引起CD8+細胞毒性T細胞的擴大,并同時增加CD4+T/Treg 和CD8+T/Treg的比例。
總之,這項工作表明,納米技術對免疫療法具有重要的促進作用!
圖3. 納米顆粒表面性質決定抗原捕獲
圖4. 提高免疫治療和異位效應