高分級膠質瘤是由膠質細胞異常生長形成的大腦或脊髓快速生長的腫瘤。膠質母細胞瘤是最常見的一種，其生存率最差，部分原因是在標準治療后會迅速復發。復發性膠質母細胞瘤患者的生存期通常不到10個月。包括免疫療法在內的許多治療方法在III期臨床試驗中都失敗了。免疫療法被認為是失敗的，因為腫瘤微環境阻止淋巴細胞浸潤和殺死腫瘤。因此，對于復發性膠質母細胞瘤和其他一些實體癌，人們正在尋求能夠重塑腫瘤微環境的治療方法。
能夠感染并殺死癌癥細胞的溶瘤病毒是臨床應用中一種很有前途的選擇。病毒對腫瘤細胞的破壞改變了腫瘤微環境，促進促炎途徑，并通過暴露病毒和可能的腫瘤抗原激活免疫細胞。
之前基于單純皰疹病毒1型（HSV1），美國布列根和婦女醫院E. Antonio Chiocca等研究人員設計了一種名為CAN-3110的溶瘤病毒（當時稱為rQNestin34.5v.2），該病毒對腫瘤細胞具有選擇性毒性。在目前的研究中，研究人員測試了CAN-3110在患者中的安全性和初步療效。
圖|CAN-3110在膠質瘤中作用的模型
41名復發性高分級膠質瘤患者，包括32名復發性膠質母細胞瘤患者，接受了劑量遞增的CAN-3110治療。在磁共振成像的指導下，研究人員為 30 名參與者在一個腫瘤部位注射了治療劑，為其余 12 名參與者在 2 至 5 個部位注射了治療藥物。（一名患者接受了兩次單獨的干預措施。）
結果發現，CAN-3110 治療沒有導致任何嚴重的毒性。最嚴重的不良事件是兩名患者的長期癲癇發作。研究人員測試了皰疹病毒抗體（血清陽性）的存在是否影響治療結果。對于復發性膠質母細胞瘤，HSV1血清陽性患者的中位總生存期為 14.2 個月，而血清陰性患者的中位總生存期為7.8 個月（與歷史生存時間相似）。HSV2血清陽性與生存率無關。
圖|生存數據
今年早些時候發表的一項研究顯示，HSV1 抗體的存在與一般神經膠質瘤人群的生存無關。HSV1 血清陽性的復發性膠質母細胞瘤患者清除了注射的CAN-3110，某些類型的 T 細胞較多，并顯示出激活炎癥和其他免疫程序的跡象。該結果表明，現有的針對 HSV1 的免疫力增強了針對 CAN-3110 的免疫反應。
圖|CAN-3110在注射rHGG/rGBM中的持續性與治療前或治療后的HSV1血清學陰性狀態有關
這是第一個證據表明 CAN-3110 是安全的，并且顯示出對人類有效的跡象。血清學和免疫學結果暗示哪些患者可能從該治療中受益最多。這種方法有望對抗侵襲性和其他致命的腦腫瘤。
作為突破癌癥合作的一部分，該團隊正在測試 CAN-3110 是否可以安全地輸送到復發性膠質母細胞瘤患者中，在四個月內注射六次，同時還分析腫瘤、脊髓液和外周血中由該療法激活的免疫程序。
未來的試驗將評估HSV1 抗體是否可以作為生物標志物來確定哪些患者最有可能產生反應。
CAN-3110可用于對抗腫瘤微環境抑制免疫治療的其他實體癌；它還可能使微環境更有利于其他療法，例如 CAR T 細胞。
參考文獻：
Ling, A.L., Solomon, I.H., Landivar, A.M. et al. Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma. Nature (2023).
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06623-2
