編輯總結(jié)
碳-氮鍵是現(xiàn)代藥物的基石，化學(xué)家們不斷努力尋找更高效的方法來(lái)構(gòu)建它們。兩項(xiàng)最新研究分別報(bào)道了將碳-碳雙鍵斷裂并在其位置形成碳-氮三鍵的不同方法。Br?gger 等人使用高價(jià)碘試劑合成了腈類(lèi)化合物，而 Cheng 等人則采用了異相銅催化劑與氧氣協(xié)同作用的方法。在這兩種情況下，碳-碳雙鍵都充當(dāng)了便捷的反應(yīng)位點(diǎn)，使得多種復(fù)雜分子的轉(zhuǎn)化成為可能?！狫ake S. Yeston
研究背景
碳氮鍵的生成反應(yīng)是現(xiàn)代有機(jī)合成中的一個(gè)重要的領(lǐng)域。研究通過(guò)碳-氮（C–N）鍵的形成合成含氮分子，對(duì)于藥物、農(nóng)用化學(xué)品和材料的研發(fā)及制備至關(guān)重要。針對(duì)這一問(wèn)題，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院Bill Morandi教授團(tuán)隊(duì)在Science期刊上發(fā)表了題為“Oxidative amination by nitrogen atom insertion into carbon-carbon double bonds”的最新論文。他們報(bào)道了一種直接向非活化碳-碳雙鍵插入氮原子的方法，以獲得氮丙二烯（aza-allenium）中間體。該中間體可根據(jù)初始烯烴的取代模式進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為腈或脒類(lèi)化合物。這一操作簡(jiǎn)便且具有高度官能團(tuán)兼容性的反應(yīng)適用于多種非活化烯烴。 市售廉價(jià)的高價(jià)碘試劑 PIFA 是該反應(yīng)的關(guān)鍵。作者的機(jī)理假設(shè)得到了化學(xué)捕獲實(shí)驗(yàn)的支持，同時(shí)該實(shí)驗(yàn)也證明了該方法在合成重要的含氮雜環(huán)化合物方面的實(shí)用性。此外，該方法還可作為合成酰胺、胺以及 1?N 標(biāo)記分子的通用策略。
研究亮點(diǎn)
（1）實(shí)驗(yàn)首次開(kāi)發(fā)了一種通過(guò)氮雜環(huán)丙烷生成氮丙二烯中間體，并利用氧化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)烯烴直接氧化胺化的方法，成功獲得了多種腈類(lèi)化合物。該方法具有廣泛的官能團(tuán)兼容性，能夠在多種端基和內(nèi)烯烴的基礎(chǔ)上高效進(jìn)行反應(yīng)，且反應(yīng)條件簡(jiǎn)便。（2）實(shí)驗(yàn)通過(guò)原位形成 N–LG 氮雜環(huán)丙烷，經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)形成瞬時(shí)氮丙二烯中間體，并用氨等親核試劑截獲該中間體，成功實(shí)現(xiàn)了烯烴的直接氧化胺化。該過(guò)程不僅簡(jiǎn)化了傳統(tǒng)的多步合成路線(xiàn)，還展示了優(yōu)異的收率和區(qū)域選擇性。（3）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，1,1-二取代烯烴在該反應(yīng)條件下經(jīng)歷了獨(dú)特的氮雜-Beckmann 重排，產(chǎn)生了脒類(lèi)產(chǎn)物，并保持了優(yōu)異的立體選擇性。這為反應(yīng)提供了新的合成途徑，擴(kuò)展了該方法的應(yīng)用范圍。
圖文解讀
圖4. 未活化烯烴氧化胺化的機(jī)理研究和15N標(biāo)記研究
結(jié)論展望
本研究開(kāi)發(fā)了一種氧化胺化反應(yīng)，其中線(xiàn)性烯烴被裂解為腈類(lèi)，分支烯烴轉(zhuǎn)化為脒類(lèi)。作者提出了一種機(jī)制，涉及氮原子插入非活化烯烴的C(sp2)–C(sp2)鍵，利用瞬態(tài)的氮丙二烯中間體進(jìn)行合成應(yīng)用。該反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，無(wú)需排除空氣或水分，且與多種官能團(tuán)兼容。從更廣泛的角度來(lái)看，這項(xiàng)研究表明，氮原子插入烯烴能夠形成氮丙二烯物種，作為具有廣泛合成應(yīng)用潛力的反應(yīng)性氮含中間體，為下游的多樣化反應(yīng)提供了優(yōu)異的潛力，并為發(fā)現(xiàn)和制備重要的氮含化合物開(kāi)辟了新的途徑。 Yannick Br?gger et al. ,Oxidative amination by nitrogen atom insertion into carbon-carbon double bonds.Science387,1108-1114(2025).DOI:10.1126/science.adq4980
