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納米生物醫學前沿每周精選丨0429-0505
納米人 納米人 2019-05-08

1. 劉莊AM:光觸發原位凝膠化可以通過重復刺激實現光動力-免疫治療

光動力療法(PDT)具有激發全身抗腫瘤免疫反應的潛力。但是乏氧的腫瘤微環境會限制PDT的療效,而且常規PDT后的免疫反應通常不足以消除轉移性腫瘤。蘇州大學劉莊教授團隊設計了一種光致原位凝膠體系,它是以光敏劑修飾的過氧化氫酶和聚乙二醇雙丙烯酸酯(PEGDA) 作為聚合物基體,并進一步將免疫佐劑納米顆粒引入該系統中以在PDT后實現抗腫瘤免疫反應。實驗將混合前驅體溶液局部注射到腫瘤中,在光照下可以使得PEGDA發生聚合來誘導原位凝膠化。這種混合水凝膠可以在腫瘤內長期保留,使腫瘤的乏氧微環境得到緩解并進行多次的PDT治療來刺激產生顯著的免疫反應。隨后實驗進一步將其與抗細胞毒性T淋巴細胞抗原-4檢查點阻斷相結合,這樣不僅可以抑制遠端腫瘤的生長,還可以有效地保護長期免疫記憶防止腫瘤復發。

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Zhouqi Meng, Zhuang, Liu. et al. Light-Triggered In Situ Gelation to Enable Robust Photodynamic-Immunotherapy by Repeated Stimulations. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201900927

https://doi.org/10.1002/adma.201900927

 

2. Angew綜述:有機合成抗體藥物偶聯物用于靶向癌癥治療

許多抗體藥物偶聯物(ADCs)已被批準作為靶向治療癌癥的臨床實驗候選藥物,ADCs也成為生物醫學研究的熱點領域之一。萊斯大學K. C. Nicolaou團隊綜述了ADCs的化學合成方面的進展,討論了將作為有效載荷的天然或人工設計的分子的合成、連接化學、共軛技術醫學應用;并在最后對這一領域進行了展望和總結。作者建議,ADCs也可以用于除去腫瘤以外的其他醫療范圍,并需要加強研究工作來識別新的生物標志物對其進行改進,進而提高有效載荷遞送的精確度,同時作者也主張通過跨學科的臨床研究與合作,去進一步探索對自然生物活性分子的開發利用。

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Kyriacos C. Nicolaou, Stephan Rigol. The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody–Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201903498

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201903498

 

3. Angew:聲懸浮液滴質譜研究闡明光動力治療腫瘤的分子水平機制

盡管光動力治療癌癥的一般機理已為人所知,但是光敏劑產生的單線態氧與底物分子之間反應細節和結果在分子水平上仍是一個的。南開大學張新星教授團隊和加州理工學院J. L. Beauchamp團隊以替莫卟吩為光敏劑,結合場致液滴電離質譜和聲學懸浮技術研究了18∶1的心磷脂和POPG在懸浮液滴氣-水界面進行的單態氧介導的氧化反應。結果發現,心磷脂和POPG中每個不飽和的油鏈都會被氧化成烯丙基氫過氧化物,且其不會受到進一步氧化的影響。由于被氧化的鏈的親水性增加,會將其吸引到水相中從而增加其滲透膜的能力,最終導致細胞死亡。

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Chaonan Mu, Chaonan Mu, Chaonan Mu. et al. Mass Spectrometric Study of Acoustically Levitated Droplet Illuminates Molecular-Level Mechanism of Photodynamic Therapy for Cancer involving Lipid Oxidation.

DOI: 10.1002/anie.201902815

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201902815

 

4. 劉斌AFM:AIE量子點用于對病人來源異種移植斑馬魚進行動態跟蹤和分級

癌癥預后可以通過一個評分系統來評估病人來源的細胞在活體系統中的生長和轉移來對其惡性特征進行分級。而對病人來源細胞的特異性細胞進行示蹤就需要對其使用具有良好信噪比且的宿主組織無特異性染色的造影劑進行標記。新加坡國立大學劉斌教授團隊開發了一種AIE量子點用于體內癌癥示蹤,它可以實現特異性地熒光標記細胞以增強體內的成像時空分辨率。實驗利用光學透明的斑馬魚胚胎模型研究了被AIE量子點標記的細胞在斑馬魚腦內移植后一周的情況。7天后在腦外檢測到的細胞可以作為轉移細胞進行量化。7個臨床樣本的結果表明,該方法具有很好的實用性,可以區分良性腫瘤與高轉移的惡性卵巢癌。

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Sheng-Yan Yin, Bin Liu. et al. Bright Aggregation-Induced Emission Dots for Dynamic Tracking and Grading of Patient-Derived Xenografts in Zebrafish. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201901226

https://doi.org/10.1002/adfm.201901226

 

5. Adv. Sci.:放藥和熒光素鈉介導的三模態分子成像用于成像指導的腫瘤手術

根治性切除是治療惡性腫瘤最有效的方法。然而,傳統的成像技術不能完全滿足外科手術導航的臨床需要。解放軍總醫院劉海峰團隊中國科學院大學胡振華團隊中國科學院自動化所田捷團隊合作提出一種三模態成像(PET-CRET-CLE)的策略并將其用于腫瘤術中的成像和手術導航。實驗利用2-脫氧-2- 18F -氟葡萄糖和11C-膽堿研究了在切倫科夫輻射的激發下的熒光素鈉(FS)的發光特性,并在小鼠模型上評價了PET–CRET–CLE成像指導的手術切除的效果。結果發現,體內8毫米深度的CRET信號會比1毫米深度的切倫科夫發光更強。體內實驗表明,劑量為0.5 mL kg-1 的10% FS可以產生顯著的CRET信號,可以在注射FS后立即觀察到。手術導航研究結果顯示,手術中使用CRET-CLE可以精確地對腫瘤實現檢測和切除。綜上所述,這一工作提出了一種PET CRET CLE三模態成像策略可用于腫瘤的檢測,并能對腫瘤的手術切除進行準確地指導,具有很好的臨床轉化潛力。

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Sheng Zheng, Zhenhua Hu, Haifeng Liu, Jie Tian. et al. adiopharmaceuticals and Fluorescein Sodium Mediated Triple-Modality Molecular Imaging Allows Precise Image-Guided Tumor Surgery. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201900159

https://doi.org/10.1002/advs.201900159

 

6. 湖南大學AFM:MnFe2O4@MOF用于持續調控腫瘤微環境來增強光動力治療

以活性氧(ROS)為基礎的癌癥治療,如光動力治療(PDT),受腫瘤微環境(TME)中發現的低氧和過表達谷胱甘肽(GSH)的影響。湖南大學宋國勝團隊尹霞團隊張曉兵團隊合作報道了一種新的策略,可以同時地連續調節腫瘤微環境的乏氧和氧化還原性以達到預期的治療效果。實驗以卟啉基MOF為光敏劑,錳鐵氧體納米顆粒為納米酶制備了具有良好生物相容性的納米平臺(MnFe2O4@MOF)。該納米平臺具有過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性。一旦其被內化到腫瘤中,就可以通過循環的類芬頓反應持續催化H2O2生成O2來克服腫瘤乏氧。同時,結合類芬頓反應,MnFe2O4@MOF可在H2O2的存在下持續消耗谷胱甘肽,降低其對PDT產生的ROS的消耗。體內外結果證明該策略具有很好的治療效果。

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Sheng-Yan Yin, Guosheng Song, Xia Yin, Xiao-Bing Zhang. et al. Persistent Regulation of Tumor Microenvironment via Circulating Catalysis of MnFe2O4@Metal–Organic Frameworks for Enhanced Photodynamic Therapy. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201901417

https://doi.org/10.1002/adfm.201901417

 

7. JACS:MOF輔助紅細胞的低溫保存

開發模擬抗凍蛋白的混合納米材料可以調節和抑制冰晶的生長來幫助用于細胞或者組織的冷凍保存。新墨西哥大學朱偉團隊C. Jeffrey Brinker團隊介紹了一種利用鋯(Zr)基MOF納米顆粒來在不需要任何有毒的有機溶劑的情況下對紅細胞(RBCs)進行冷凍保存的策略。這種MOF具有水相穩定性好、溶血活性低的優點以,其表面具長周期排列有機配體可以為識別和匹配冰晶體晶面提供精確的氫供體間距。實驗采用五種不同孔徑、不同表面化學性質、不同骨架拓撲結構的Zr基MOF材料對RBCs進行了低溫保存。實驗結果表明,MOF不僅具有抑制冰晶再結晶的作用,而且可以作為加速冰晶融化的催化劑。低溫保存實驗表明,MOF可以使得紅細胞的回收率達到40%左右,其效果也好于目前常用的羥乙基淀粉聚合物。

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Wei Zhu, Wei Zhu. et al. Metal-Organic Framework Nanoparticle-Assisted

Cryopreservation of Red Blood Cells. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b00992

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/jacs.9b00992

 

8. 戴宏杰AFM綜述:近紅外II區分子影像

近紅外II區熒光成像在近十年來取得了顯著的研究進展,這也是由于近紅外II區熒光成像具有良好的組織穿透深度和高時空分辨率。與此同時,分子影像也已成為在分子和細胞水平上理解生物行為的有效工具。因此,將分子影像擴展到近紅外II區將進一步提高其成像性能,并提供更詳細和準確的生物系統信息。斯坦福大學戴宏杰團隊總結目前近紅外II區分子成像領域所取得的一些成果,對基于近紅外II區分子成像探針的合理設計策略進行了闡述,并著重介紹了它們的應用,旨在為進一步開發高性能的近紅外II區分子成像探針提供指導和參考。

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Hao Wan, Hongjie Dai. et al. Molecular Imaging in the Second Near-Infrared Window. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201900566

https://doi.org/10.1002/adfm.201900566

 

9. 重慶大學Adv. Sci.:基于紅細胞的核殼結構納米復合物用于治療動脈粥樣硬化

心血管疾病是造成人類死亡的主要原因。而動脈粥樣硬化則是其中最常見的疾病之一,其特征是形成動脈粥樣硬化斑塊并逐漸硬化和闡述動脈狹窄。納米材料可作為治療動脈粥樣硬化的有力助手。然而,由于單核吞噬細胞系統會對納米材料進行非特異性清除,它們的治療效果在體內也受到了很大限制。重慶大學吳偉團隊王貴學團隊合作,將負載了雷帕霉素(RAP)的聚乳酸(PLGA)納米顆粒包裹在紅細胞(RBCs)的細胞膜中,形成具有復雜功能的生物界面的納米復合物。該仿生納米復合物具有核殼結構和良好的水動力尺寸以及負的表面電位。而其具有的紅細胞界面的仿生特性則可以減少血液中巨噬細胞對材料的吞噬作用,從而增強動脈粥樣硬化斑塊中的納米顆粒的積累,從而實現靶向藥物釋放。實驗結果表明,該仿生納米復合物能明顯緩解動脈粥樣硬化的進展,同時也具有良好的安全性,有望成為新一代安全有效的動脈粥樣硬化藥物遞送系統。

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Yi Wang, Wei Wu, Guixue Wang. et al. Biomimetic Nanotherapies: Red Blood Cell Based Core–Shell Structured Nanocomplexes for Atherosclerosis Management. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201900172

https://doi.org/10.1002/advs.201900172

 

10. 林文斌Nature Commun.:免疫刺激納米藥物與檢查點阻斷免疫治療協同根除結直腸腫瘤

納米顆??梢源碳つ[瘤微環境,從而產生抗腫瘤免疫。芝加哥大學林文斌教授團隊介紹了一種利用納米級配位聚合物(NCP)的核殼納米顆粒進行免疫刺激藥物-和化療藥物的聯合遞送的策略來實現對結直腸癌的高效免疫治療。實驗選用的奧沙利鉑和二氫青蒿素具有不同的理化性質,但它們在活性氧(ROS)生成和抗癌活性方面具有很強的協同作用。生成的ROS可被用于免疫激活去協同抗PD- L1抗體治療小鼠結直腸腫瘤。NCPs具有良好的生物分布和腫瘤攝取效果,通過重復給藥后能夠實現100%的腫瘤根除。先天免疫系統和適應性免疫系統的參與也可以激發強大持久的抗腫瘤免疫,當治愈的小鼠再次面臨癌細胞的威脅時,這種免疫系統也可以阻止腫瘤的形成。

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Xiaopin Duan, Wenbin Lin. et al. Immunostimulatory nanomedicines synergize with checkpoint blockade immunotherapy to eradicate colorectal tumors. Nature Communications. 2019

https://doi.org/10.1038/s41467-019-09221-x

 

11. ACS Nano:納米氧發生器用于調節腫瘤微環境和聯合治療以及多模態成像

設計一種集診斷和治療功能于一體的多功能腫瘤治療納米平臺一直是腫瘤治療領域的難題。徐州醫學院郭開今團隊高豐雷團隊合作將Mn-C量子點錨定到載有阿霉素(DOX)的,介孔硅包覆的金納米立方體核殼復合納米材料上,并將其與RGD肽偶聯來實現主動靶向效應,制備了納米平臺RGD - CCmMc /DOX。在635nm輻照下,該納米平臺看作為氧發生器在乏氧的腫瘤微環境(TME)中原位產生O2,提高單線態氧(1O2)生成來增強光動力治療。其中,金納米立方體也是一種用于很好的光熱材料,其在808 nm激光照射下的光熱轉換效率為65.6%。由此該納米平臺可以在腫瘤部位實現對熱和pH敏感的藥物釋放,完成化學-光聯合治療。此外,它還可作為光熱/熒光/磁共振成像的多模態造影劑用于準確地診斷和指導治療。體內外結果證明,這種對TME響應的納米平臺具有良好的生物相容性,可有效根除裸鼠的4T1異種移植腫瘤。

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Xing Zhang, Kaijin Guo, Fenglei Gao. et al. Gold Cube-in-Cube Based Oxygen Nanogenerator: A Theranostic Nanoplatform for Modulating Tumor Microenvironment for Precise Chemo-Phototherapy and Multimodal Imaging. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.8b09786

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.8b09786

 

12. Small:多價肽納米管用于唾液酸靶向和成像指導的轉移性黑色素瘤治療

腫瘤轉移被認為是造成患癌人群死亡的主要原因。華東師范大學徐志愛團隊張文團隊中國科學院上海藥物研究所于海軍團隊合作報道了一種仿生的多價納米平臺用于高效治療轉移性黑色素瘤。該多功能納米平臺(I/S-PPNTs)是通過將吲哚菁綠和化療藥物(7-乙基-10-羥基喜樹堿)集成到苯硼酸(PBA)功能化的肽納米管中設計而成的。I/S-PPNTs可通過PBA與腫瘤表面過表達的唾液酸的多價相互作用來精確地靶向腫瘤細胞,實現成像指導的聯合治療。結果表明,I/S-PPNTs在體外可以被B16-F10黑色素瘤細高效內化,其在皮下和肺轉移性B16-F10黑色素瘤中也均有特異性的聚集和滲透效果。在C57BL/6小鼠模型中,I/S-PPNTs介導的化學和光動力聯合治療能有效地根除腫瘤并抑制B16-F10黑色素瘤的肺轉移。由此表明,這種多價肽納米管在主動靶向腫瘤和成像指導的腫瘤治療方面具有廣闊的應用前景。

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Li Lei, Zhiai Xu, Haijun Yu, Wen Zhang. et al. Bioinspired Multivalent Peptide Nanotubes for Sialic Acid Targeting and Imaging-Guided Treatment of Metastatic Melanoma. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201900157

https://doi.org/10.1002/smll.201900157

 

13. Nature Commun.:DNA助力設計熒光-拉曼雙模納米探針用于腫瘤成像和治療

近年來,表面增強拉曼散射納米探針由于其具有的高靈敏度和特異性在腫瘤成像方面具有巨大的潛力。但是目前的拉曼掃描儀通常是緩慢的逐點頻譜采集,不能滿足快速成像的需求,因此無法用于臨床相關的領域。紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Moritz F. Kircher團隊設計了一種DNA助力的熒光-拉曼雙模式納米顆粒(FRNPs)探針,其結合了拉曼光譜的特異性與熒光成像的通用迅速的優點。FRNPs的檢測限低至5×10?15 M,可選擇性地在小鼠腫瘤中積累,并能夠實時進行腫瘤熒光成像以及腫瘤的檢測、切除和隨后基于拉曼光譜的腫瘤邊緣分析。此外,FRNPs也能夠進行高效的成像指導的腫瘤光熱治療,實現診療一體化。

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Suchetan Pal, Moritz F. Kircher. et al. DNA-enabled rational design of fluorescenceRaman bimodal nanoprobes for cancer imaging and therapy. Nature Communications. 2019

https://doi.org/10.1038/s41467-019-09173-2

 

14. 吳水林Small:碳點/氧化鋅修飾偶聯葉酸的PDA水凝膠用于高效殺滅細菌

細菌感染是生物醫學領域面臨的重大難題之一,它也會對人體健康造成極大的危害。湖北大學吳水林教授團隊通過過渡金屬離子去交聯多巴胺(DA)和葉酸(FA)進行快速組裝,合成了一種可注射的水凝膠(DFT-水凝膠)。FA分子中的兩個羧基和聚多巴胺(PDA)中的鄰苯二酚都很容易螯合Zn2+形成配位,從而使得這種可注射的水凝膠能夠匹配傷口的形狀。此外,實驗進一步將碳量子點修飾的氧化鋅(C/ZnO)納米顆粒引入水凝膠中,使得其在660nm和808nm激光照射下可以生成活性氧(ROS)和熱,使得該混合水凝膠具有很好的抗菌(金黃色葡萄球菌和大腸桿菌)性能,抑菌效果可達99.9%。同時,該水凝膠可在12天內持續釋放鋅離子以產生持續的抗菌效果,并促進成纖維細胞的生長。因此,這種混合水凝膠在治療細菌感染的組織和傷口方面具有出巨大的潛力。

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Yiming Xiang, Shuilin Wu. et al. Rapid and Superior Bacteria Killing of Carbon Quantum Dots/ZnO Decorated Injectable Folic Acid-Conjugated

PDA Hydrogel through Dual-Light Triggered ROS and Membrane Permeability. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201900322

https://doi.org/10.1002/smll.201900322

 

15. Small:聚苯乙烯納米顆粒周圍單層蛋白冠的形成及其對納米顆粒團聚的影響

納米顆粒與細胞和有機體之間的相互作用是由其生物分子吸附層,即蛋白冠介導的。深入了解蛋白冠也是促進NPs在生物學和醫學領域進行安全應用的前提。卡爾斯魯厄理工學院Gerd Ulrich Nienhaus團隊將對小尺寸的NPs的研究擴展到大的聚苯乙烯(PS)NPs,其直徑可達100納米,并使用人轉鐵蛋白(Tf)和人血清白蛋白(HSA)作為模型蛋白。實驗結果表明在飽和離子條件下,親水性羧基功能化(PS-COOH) 的NPs上會可逆地結合單層蛋白殼,這與之前觀察到的小尺寸NPs現象一致。而在低離子強度的溶劑中,蛋白質與疏水性硫酸化的(PS-OSO3H) NPs的結合則是完全不可逆的,并且其形成的蛋白冠的厚度也是單層。在電荷斥力降低(離子強度提高)的條件下,NPs會在一定的蛋白質-NP濃度下形成大的團簇,說明NPs吸附的蛋白質會誘導其發生聚集。

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Haixia Wang, Gerd Ulrich Nienhaus. et al. Formation of a Monolayer Protein Corona around Polystyrene Nanoparticles and Implications for Nanoparticle Agglomeration. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201900974

https://doi.org/10.1002/smll.201900974

 

16. Nanomed. Nanotech.:二氧化鈦納米顆粒介導的癌癥微波動力治療

廣東省人民醫院張余團隊北京航空航天大學張俊英教授團隊德克薩斯大學阿靈頓分校陳偉教授團隊合作,首次探索了利用二氧化鈦納米顆粒去進行微波誘導的根治性腫瘤治療(即微波動力治療)的策略。體內外實驗結果表明,只需利用低功率(5W)的微波(MW)照射5分鐘,該膠態二氧化鈦納米顆粒就可以顯著抑制骨肉瘤的生長。其機理在于具有高光催化活性二氧化鈦納米粒子能夠有效地利用微波誘導的等離激元效應來產生活性氧(ROS)。此外,這種二氧化鈦納米粒子對于癌細胞(骨肉瘤UMR-106細胞)的細胞毒性也比正常細胞(小鼠成纖維細胞L929細胞)更高。由此說明二氧化鈦納米粒子可以作為微波動力治療這一新型治療癌癥治療策略的杰出代表。

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Xiao Chu, Liang Mao, Junying Zhang, Wei Chen, Yu Zhang. et al. Exploration of TiO2 nanoparticle mediated microdynamic therapy on cancer treatment. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. 2019

https://doi.org/10.1016/j.nano.2019.02.016

 

17. JACS:基于四苯乙烯基的四陽離子二環烷烴的AIE性能

西北大學曹利平教授團隊利用一鍋法合成了基于四苯乙烯基的四陽離子二環烷烴,并研究了及其自組裝行為和聚集誘導發光(AIE)的性能。x射線晶體結構和HR-TEM結果表明,該四陽離子二環烷烴可以自組裝成3D超分子結構,并最后形成納米球晶體,其在水溶液中具有強大的聚集誘導發光(ΦF=97.7%)性能。該AIE熒光超分子平臺可以通過封裝有機染料(尼羅紅)來進一步形成光捕獲納米球,它具有明顯的紅移(Δλ=~70 nm)和高效的能量傳送能力(ΦET=77.5%)以及很高的天線效應(14.3)。

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Yawen Li, Yunhong Dong, Lin Cheng, Liping Cao. et al. Aggregation-Induced Emission and Light-Harvesting Function of Tetraphenylethene-based Tetracationic Dicyclophane. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b02617

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/jacs.9b02617

 

18. ACS Nano:分子親和策略用于定向組裝模擬細胞的納米顆粒進行靶向藥物遞送

膜包技術是近年來藥物遞送領域的新興研究,它可將親本細胞的特殊功能賦予給新形成的仿生載體材料。因此,這一策略也被越來越多地用于開發具有不同表面性質的遞送系統。西南大學汪小又團隊李翀團隊合作提出一種分子親和力策略,即在膜包覆過程中,利用跨膜受體的胞內結構域作為“夾持器”。實驗采用紅細胞膜和陽離子脂質體進行制備,并從胞漿蛋白P4.2中提取肽配體來特異性識別紅細胞跨膜受體的胞漿區。一旦其被錨定在脂質體表面,p4.2衍生肽就會與分離的紅細胞膜發生相互作用形成定向肽鍵。與傳統的聚乙二醇化脂質體相比,這種膜包脂質體的粒徑約為100 nm,穩定性好且體內循環時間長。并且,它們可以通過病原真菌與宿主紅細胞的相互作用來靶向白色念珠菌并且中和病原真菌分泌的血液毒素。綜上所述,分子親和策略可為構建細胞膜包生物材料和納米藥物提供一個新的方法。

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Jing Xie, Xiaoyou Wang, Chong Li. et al. Oriented Assembly of Cell-Mimicking Nanoparticles via a Molecular Affinity Strategy for Targeted Drug Delivery. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.8b09681

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.8b09681

 

19. Nano Lett.:二甲雙胍和二十二碳六烯酸混合膠束用于轉移前生態位調節和腫瘤轉移抑制

轉移是導致癌癥患者高死亡率的主要原因。因此,阻斷轉移過程對癌癥治療來說至關重要。轉移前生態位是一種特殊的微環境,可使循環腫瘤細胞(CTCs)定植,也可作為預防轉移的潛在靶點。然而,很少有研究致力于開發納米藥物來調節轉移前的生態位。復旦大學陳鈞團隊上海交大高小玲團隊合作報告了利用靶向膠束去調節轉移前微環境和抑制腫瘤轉移的研究。該膠束由二甲雙胍和二十二碳六烯酸的油酸碳鏈衍生物自組裝而成,其表面包覆有巖藻多糖用于靶向轉移生態位。這種功能化膠束(FucOMDs)具有良好的血液循環特性和靶向轉移前生態位的效率,可以抑制CTC對活化內皮細胞的粘附,減輕肺血管通透性并逆轉轉移前小生境中關鍵蛋白的異常表達。因此,FucOMDs可有效預防轉移形成,并可與靶向化療進行聯合來有效抑制原發腫瘤生長和隨后的轉移,充分說明這種靶向抗炎藥物為轉移前生態位的調控和抑制腫瘤的轉移提供了一個有效安全的平臺。

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Tianze Jiang, Xiaoling Gao, Jun Chen. et al. Metformin and Docosahexaenoic Acid Hybrid Micelles for Pre-metastatic Niche Modulation and Tumor Metastasis Suppression. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b00495

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b00495

 

20. 戴宏杰&陳小元AM綜述:近紅外II區分子染料用于癌癥成像和手術治療

生物熒光成像為研究人員和外科醫生提供了一個重要的輔助工具。美國國立衛生研究院陳小元團隊斯坦福大學戴宏杰教授團隊合作綜述總結了在近紅外II區這一生物光學透明窗口產生發光的有機染料,它可以使得發射光與周圍組織的相互作用降到最低,使光子可以幾乎不受干擾地在全身傳播。因此,近紅外II區分子熒光成像可以克服可見光成像的穿透度和對比度的瓶頸,為早期診斷癌癥和高敏感性腫瘤手術導航提供幫助。由于其可以與多肽或抗體進行生物偶聯,近紅外II區分子染料也是一種理想的,可靶向腫瘤的成像候選造影劑,有效解決了深部組織分子成像的自熒光和散射問題。作者也對近紅外II區分子染料的合成和化學結構及光學性質進行了總結;對生物偶聯的近紅外II區分子染料的生物行為及用于癌癥檢測和手術等領域的應用做了介紹;最后也對近紅外II區分子染料的應用前景進行了展望。

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Shoujun Zhu, Xiaoyuan Chen, Hongjie Dai. et al. Near-Infrared-II Molecular Dyes for Cancer Imaging and Surgery. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201900321

https://doi.org/10.1002/adma.201900321

 

21. Angew:利用類谷胱甘肽過氧化物酶的熒光開關去探測活細胞中硒酸的形成

谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)是一種硒酶,可保護細胞免受氧化損傷。雖然硒代亞磺酸(-SeO2H)已被認為是會在氧化應激中形成的酶,但是這種物質還沒有在細胞被中發現。印度科技學院的Govindasamy Mugesh團隊首次報道了使用具有萘酰亞胺熒光團和氧化還原活性的依布硒啉類似物探針可以監測活細胞中硒代亞磺酸的形成。該探針可與H2O2反應生成具有高熒光的硒代亞磺酸。這是由于-SeO2H基團的吸電子特性和強的硒氧相互作用可以阻止光誘導的電子轉移,進而產生熒光。

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Harinarayana Ungati, Govindasamy Mugesh. et al. Probing the formation of a Seleninic Acid in Living Cells by a Fluorescence Switching of a Glutathione Peroxidase Mimetic.

DOI: 10.1002/anie.201903958

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201903958

 

22. 李樂樂Angew:仿生配位納米平臺用于對藥物-基因進行組合包封和遞送

如何將核酸治療藥物與小分子藥物在單一納米顆粒中進行具有特定比例地,高效率地同時包封仍然是藥物-基因協同遞送研究所面臨的主要障礙。受自然生物礦化過程的啟發,國家納米科學中心李樂樂團隊設計了一種簡單通用的仿生納米平臺用于實現核酸治療藥物(G3139)和化療藥物阿霉素(DOX)的系統協同遞送。實驗利用G3139、DOX和Fe(II)離子的超分子自組裝和多種配位相互作用,合成了一種新的共遞送體系,并對其進行表面礦化。所得到的核殼納米粒子具有均勻的尺寸、明確的納米球體結構、超高的載藥效率以及可以對其中兩種治療試劑的比例進行精確地調整等優點。結果證明,該遞送系統可以有效地在腫瘤內積累進而可利用磁共振成像進行監測,同時也可有效抑制腫瘤生長,且全身毒性很低。這一研究也為臨床應用藥物基因組合的成像引導下給藥提供了一種新的策略。

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Bei Liu, Lele Li. et al. A Biomimetic Coordination Nanoplatform for Controlled Encapsulation and Delivery of Drug-Gene Combinations. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201903417

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201903417

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