免疫血栓形成是一種對(duì)炎癥依賴的凝血級(jí)聯(lián)激活過程，會(huì)導(dǎo)致小血管內(nèi)形成微血栓，其不僅是COVID-19的并發(fā)癥之一，也是造成呼吸衰竭的主要原因。由于其大小和播散性等因素，目前微血栓仍無法被有效檢測(cè)。有鑒于此，哈佛醫(yī)學(xué)院Ali Hafezi-Moghadam設(shè)計(jì)了對(duì)呼出氣體中的揮發(fā)性報(bào)告子進(jìn)行無創(chuàng)檢測(cè)，以評(píng)估系統(tǒng)性免疫血栓形成的策略。
本文要點(diǎn)：
（1）含有高負(fù)載凝血酶敏感性底物的樹枝狀納米探針會(huì)被凝血酶選擇性裂解，從而釋放合成的生物正交揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)。實(shí)驗(yàn)通過氣相色譜-質(zhì)譜(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)對(duì)呼出氣活檢中的VOC進(jìn)行定量分析，以實(shí)時(shí)地評(píng)估全身性免疫血栓形成。基于MS的快速、靈敏的檢測(cè)技術(shù)可以進(jìn)一步改進(jìn)對(duì)VOC的檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，呼出氣中VOC的量會(huì)隨著微血管炎癥和血管內(nèi)纖維蛋白沉積的消退而減少。
（2）通過將凝血酶敏感性肽與對(duì)甲氨基酚衍生物進(jìn)行結(jié)合，實(shí)驗(yàn)開發(fā)了一種新型的凝血酶敏感性熒光納米探針，并將其用于對(duì)活性生長(zhǎng)血栓中的凝血酶活性進(jìn)行可視化成像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該探針能夠有效檢測(cè)體內(nèi)的凝血酶活性。綜上所述，該研究開發(fā)的新方法有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病并發(fā)癥、彌散性血管內(nèi)凝血和COVID-19等疾病的免疫血栓形成的準(zhǔn)確診斷。
Yuanlin Zhang. et al. Breath Biopsy Reveals Systemic Immunothrombosis and Its Resolution through Bioorthogonal Dendritic Nanoprobes. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202304903
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304903
