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JACS:利用比率熒光傳感器檢測對乙酰氨基酚誘導的肝損傷模型中的細胞鎂失衡
柚子 柚子 2023-10-16

鎂(II)能夠在生物體中發揮催化、結構、調節和信號傳導的作用,其水平異常也與多種病理相關,包括心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、免疫缺陷、癌癥以及肝臟疾病等。然而,Mg2+在肝臟疾病的病理生理學中的作用往往會被干擾性二價陽離子(如Ca2+)濃度的變化所掩蓋,使得用現有的Mg2+分子指示劑進行的實驗變得更加復雜。有鑒于此,紐約大學Daniela Buccella和西班牙卡洛斯三世衛生研究所María L. Martínez-Chantar構建了一種新的喹啉基熒光傳感器MagZet1,它可以產生激發和發射波長的變化,能夠通過熒光顯微鏡和流式細胞術實現對細胞Mg2+的比率檢測。

 

本文要點:

(1)該新型傳感器能夠以亞毫摩爾解離常數與靶金屬結合,并表現出對Ca2+的10倍選擇性,非常適合檢測細胞中游離Mg2+的變化。研究發現,該熒光比值對生理范圍內的pH變化并不敏感,具有比現有指示劑更好的整體性能。

(2)研究者基于計算模型進一步探究了該新型傳感器的金屬選擇性特征,并將其應用于過量對乙酰氨基酚引起的藥物性肝損傷細胞模型中,從而揭示了細胞內游離Mg2+的減少和金屬轉運蛋白表達的改變。

Michael Brady. et al. Ratiometric Fluorescent Sensors Illuminate Cellular Magnesium Imbalance in a Model of Acetaminophen-Induced Liver Injury. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c05704

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05704


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