載藥不充分和對(duì)藥物泄漏的控制不足等問(wèn)題嚴(yán)重限制了脂質(zhì)體作為藥物載體的作用持續(xù)時(shí)間,并會(huì)引起潛在的毒性。有鑒于此,哈佛醫(yī)學(xué)院Daniel S. Kohane構(gòu)建了一種新型的脂質(zhì)體系統(tǒng),其設(shè)計(jì)靈感來(lái)自于古細(xì)菌膜對(duì)質(zhì)子和溶質(zhì)的低滲透性。
本文要點(diǎn):
(1)實(shí)驗(yàn)將甲基支鏈磷脂納入脂質(zhì)雙分子層中,以減少脂質(zhì)體膜上的藥物擴(kuò)散,從而將藥物負(fù)載能力提高了10%-16%,并將最初24小時(shí)內(nèi)的小分子釋放減少了40%-48%。隨后,研究者通過(guò)坐骨神經(jīng)注射證明了該方法的體內(nèi)作用。
(2)與常規(guī)脂質(zhì)體相比,甲基支鏈脂質(zhì)體包裹的麻醉性河豚毒素(TTX)的局部麻醉時(shí)間能夠明顯延長(zhǎng)至70小時(shí),而常規(guī)脂質(zhì)體的局部麻醉時(shí)間只有16小時(shí)。綜上所述,該研究工作充分證明了作為儲(chǔ)庫(kù)系統(tǒng)的甲基支鏈脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)持續(xù)藥物遞送的有效性。
Yang Li. et al. Methyl-Branched Liposomes as a Depot for Sustained Drug Delivery. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02137
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02137