腫瘤細胞源性微粒(MPs)可作為抗癌藥物的遞送載體。然而,血液循環(huán)時間短、大體積導致的腫瘤內(nèi)富集和滲透不足、腫瘤細胞和腫瘤干細胞(CSCs)的細胞內(nèi)化受限以及細胞內(nèi)藥物釋放困難等因素仍會極大地限制腫瘤細胞源性MPs藥物遞送系統(tǒng)的抗癌活性。有鑒于此,華中科技大學甘璐教授和楊祥良教授將基于聚(N-異丙基丙烯酰胺)的自適應疏水性聚合物錨定在腫瘤細胞衍生的微粒上,以用于增強抗癌藥物(DOX)的遞送。
本文要點:
(1)該聚合物在血液中是親水性的,可以延長負載DOX的MPs(DOX@MPs)的循環(huán)時間。在腫瘤酸性微環(huán)境中,該聚合物會迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷浴>酆衔锏氖杷阅軌蝌?qū)動腫瘤細胞源性MPs分裂形成小囊泡,從而促進其在腫瘤中的富集和深入滲透,并增強腫瘤細胞和CSC對DOX@MPs的高效攝取。
(2)此外,聚合物在酸性溶酶體中的疏水性也會進一步促進DOX被釋放到細胞核中,從而對腫瘤細胞和CSC產(chǎn)生顯著的細胞毒性。綜上所述,這項工作能夠為改善腫瘤細胞衍生的MPs的抗癌藥物遞送性能提供一種簡單易行的新策略。
Haojie Liu. et al. Hydrophobicity-Adaptive Polymers Trigger Fission of Tumor-Cell-Derived Microparticles for Enhanced Anticancer Drug Delivery. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202211980
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211980