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由于存在免疫抑制性腫瘤微環境(TME)和微弱的輻射吸收等問題，放射治療(RT)觸發的免疫反應會受到很大的限制。有鑒于此，南方醫科大學陳金香教授構建了一種具有核殼結構的納米增敏劑UiO@MnS(UM)，其可通過整合MnS重編程的TME和基于Hf的UIO增敏的RT來增強放療效果和誘導免疫原性。

本文要點：

（1）對酸敏感的MnS會在酸性TME中會產生H₂S，從而通過抑制線粒體呼吸和減少代謝氧消耗來改善氧合，導致HIF-1α表達降低，從而實現放射增敏。此外，H₂S也可通過抑制過氧化氫酶活性提高H₂O₂水平，進而增強Mn²⁺介導的類芬頓反應，導致細胞周期G2/M期阻滯，以提高細胞對輻射的敏感性。

（2）實驗結果表明，增強的腫瘤氧合、細胞周期阻滯和放射增敏等過程不僅可以提高放療療效，也能夠產生強大的抗腫瘤免疫原性。綜上所述，該研究實現了免疫抑制性TME調節與放射增敏策略的充分結合，能夠顯著改善免疫原性放療的抗腫瘤效果。

Naihan Huang. et al. Immunogenic Radiation Therapy for Enhanced Antitumor Immunity via a Core?Shell Nanosensitizer-Mediated Immunosuppressive Tumor Microenvironment Modulation. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04189

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04189