核苷二磷酸鹽和三磷酸鹽幾乎影響生物化學的各個方面；然而，這類化合物作為核苷酸依賴性酶和受體的工具或藥物引線的使用受到其體內(nèi)快速代謝的阻礙。盡管寡核苷酸治療中解決單磷酸部分不穩(wěn)定性的成功策略已經(jīng)通過用硫代磷酸酯等位取代實現(xiàn)，但還不存在快速和可控地獲得天然和非天然核苷的立體純二磷酸和三磷酸硫代等位體的實用方法。在這里，斯克利普斯研究所Phil S. Baran、華沙大學Jacek Jemielity、Joanna Kowalska、波恩大學Christa E. Müller、美國國立衛(wèi)生研究院Kenneth A. Jacobson展示了一個基于試劑的模塊化平臺如何能夠?qū)崿F(xiàn)此類分子庫的立體控制和可擴展合成。
本文要點：
1) 這種操作簡單的方法提供了核苷α-硫代二磷酸和α-硫代三磷酸的純立體異構體，以及對稱或不對稱的雙核糖苷硫代二磷酸鹽和硫代三磷酸。
2) 作者證明，配體-受體的相互作用會受到P-立體化學的顯著影響，這表明這種硫代同位置換會對其效力和穩(wěn)定性產(chǎn)生深遠影響。
Hai-Jun Zhang et.al Stereocontrolled access to thioisosteres of nucleoside di- and triphosphates Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01347-2
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01347-2
