Anti-PD-L1單克隆抗體可通過激活T細胞以實現成功的腫瘤免疫治療。然而，T細胞浸潤不理想導致的細胞外基質成分的過度積累以及抗體對腫瘤的穿透性較差等問題仍會嚴重影響腫瘤免疫治療的有效性。有鑒于此，國家納米科學中心王浩研究員和哈爾濱醫科大學徐萬海教授開發了一種基于多肽的雙特異性納米阻斷劑(BNB)策略，即在腫瘤細胞表面原位構建靶向CXCR4/PD-L1的納米簇，從而通過阻斷CXCR4促進T細胞浸潤和通過占據PD-L1增強T細胞活化，以實現高效的腫瘤免疫治療。
本文要點：
（1）研究發現，BNB策略可選擇性識別并結合具有深度穿透腫瘤性能的CXCR4/PD-L1，使其在腫瘤細胞表面快速自組裝成納米簇。與傳統的雙特異性抗體相比，BNB具有更加獨特的體內代謝行為，其在腫瘤中的消除半衰期(t1/2)為69.3小時，比其在血漿中的消除半衰期(1.4小時)長約50倍。
（2）較高的腫瘤富集和快速的全身清除等特性能夠有效解決潛在的全身副作用問題。此外，過量的細胞外基質成分所產生的實體腫瘤應激也會顯著降低至44%，從而促進T細胞的浸潤和活化，以發揮免疫治療效果。綜上所述，該研究設計的策略有望進一步增強和拓展PD-1/PD-L1免疫療法的臨床應用效果和前景。
Xing-Jie Hu. et al. An In Vivo Self-Assembled Bispecific Nanoblocker for Enhancing Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202303831
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303831
