釓(Gd3+)配位的Texaphyrin(Gd-Tex)是一種極具前景的放射增敏劑,已進入臨床實驗。然而,由于其放射增敏效果不足,該臨床實驗也暫時以失敗告終。目前,很少有研究嘗試利用納米囊泡來提高其療效。有鑒于此,北京大學王凡教授、中國科學院生物物理研究所史繼云研究員和多倫多大學鄭鋼教授將Gd-Tex轉化為構建模塊“Gd-Tex-脂質”,并將其自組裝成納米囊泡(Gd-nanotexaphyrins(Gd-NTs)),以實現Gd-Tex在單個納米囊泡中的高密度堆積和Gd-Tex在腫瘤中的高效富集。
本文要點:
(1)為了闡明O2濃度對Gd-Tex放射增敏作用的影響,實驗在Gd-NTs (Mb@Gd-NTs)中負載肌紅蛋白(Mb),以實現對腫瘤乏氧的有效緩解,顯著增強了Gd-Tex放射增敏作用,最終誘導產生長期抗腫瘤免疫記憶,從而能夠有效抑制腫瘤的復發。
(2)除Gd3+外,該多功能Mb@Gd-NTs還可螯合177Lu3+(Mb@177Lu/Gd-NTs),以實現SPECT/MRI雙模態成像,實時準確地監測藥物遞送。綜上所述,該研究構建的多功能納米平臺可螯合多種三價金屬離子,其在成像引導的放射增敏治療領域中具有廣闊的臨床應用前景。
Xiaotu Ma. et al. Myoglobin-loaded gadolinium nanotexaphyrins for oxygen synergy and imaging-guided radiosensitization therapy. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-023-41782-w