與傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)抑制劑相比，蛋白質(zhì)降解嵌合體具有更好的治療效果。目前，包括蛋白水解靶向嵌合體和溶酶體靶向嵌合體在內(nèi)的多種靶向蛋白質(zhì)降解策略已發(fā)展成為治療由蛋白質(zhì)異常表達(dá)所引起的疾病的重要技術(shù)。湖南大學(xué)賀建軍教授和龍櫻教授構(gòu)建了可選擇性降解膜蛋白靶點(diǎn)的溶酶體靶向外泌體(LYTEXs)。
本文要點(diǎn)：
（1）LYTEXs是一種基因工程型外泌體，表達(dá)多價(jià)單鏈片段變量，能夠同時(shí)識(shí)別細(xì)胞表面溶酶體靶向蛋白和待降解蛋白。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該雙特異性L(fǎng)YTEXs可以通過(guò)靶向溶酶體導(dǎo)向的去唾液酸糖蛋白受體誘導(dǎo)膜相關(guān)治療靶點(diǎn)的溶酶體降解。綜上所述，該研究構(gòu)建了一種可推廣、易于制備的平臺(tái)來(lái)調(diào)節(jié)表面蛋白的表達(dá)，其在治療遞送方面具有突出的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。
Tao Wang. et al. Targeted Protein Degradation Mediated by Genetically Engineered Lysosome-Targeting Exosomes. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03148
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03148
