腦缺血再灌注損傷(CIRI)常伴有同型半胱氨酸(Hcy)上調的發生。過量的Hcy會損傷腦血管內皮細胞和神經元，進而誘發神經毒性甚至神經變性。正常情況下，補充維生素B12是一種能夠降低Hcy的干預措施。然而，利用維生素B12治療CIRI的臨床效果并不理想。研究表明，氧化應激與CIRI密切相關，而溶酶體是也維生素B12轉運的關鍵部位。因此，溶酶體氧化應激可能會阻礙維生素B12的轉運。作為溶酶體氧化應激的重要生物標志物，溶酶體丙二醛(溶酶體MDA)是否會干擾維生素B12的轉運目前仍尚未被闡明，原因在于缺乏可實時、原位測量活體腦內溶酶體MDA的有效方法。有鑒于此，山東師范大學唐波教授、李平教授、王昕教授、山東大學齊魯醫院吳偉教授和焉傳祝教授構建了一種熒光顯像劑Lyso-MCBH，其可通過進入大腦并靶向溶酶體來特異性地監測溶酶體MDA。
本文要點：
（1）實驗利用Lyso-MCBH探針首次觀察到CIRI活體小鼠腦內的溶酶體MDA水平會發生爆增。研究發現，過量的溶酶體MDA可通過阻斷維生素B12從溶酶體到細胞質的轉運而影響維生素B12的療效。
（2）實驗結果表明，維生素B12轉運體LMBD1的表達和功能與過量的溶酶體MDA相關。綜上所述，該研究通過揭示溶酶體MDA-LMBD1軸的存在解釋了維生素B12治療CIRI的無效原因，并為治療CIRI提供了一個極具發展前景的靶點。
Di Su. et al. Shedding Light on Lysosomal Malondialdehyde Affecting Vitamin B12 Transport during Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c07809
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c07809
