基因突變和功能抑制是p53介導腫瘤治療所面臨的主要障礙。對于p53野生型腫瘤而言，在腫瘤發生過程中出現p53功能抑制的潛在機制目前仍尚未被闡明。研究表明，MDM2抑制劑ARF在p53野生型腫瘤中的表達會受到抑制，由此證明恢復ARF有望成為治療p53野生型腫瘤的潛在策略。有鑒于此，國家納米科學中心梁興杰研究員和哥倫比亞大學Kam W. Leong構建了模擬ARF、靶向MDM2的重組肽納米粒子(MtrapNPs)，并將其用于基于p53的腫瘤治療。
本文要點：
（1）結果表明，MtrapNPs能夠響應MDM2，并與其形成納米纖維結構。通過捕獲MDM2，MtrapNPs可穩定并激活p53，從而抑制p53野生型腫瘤。在大多數情況下，再激活的突變型p53會被MDM2抑制和降解。
（2）實驗進一步利用MtrapNPs負載和遞送三氧化二砷（一種p53突變挽救劑），以治療p53突變的原位腫瘤和轉移腫瘤。實驗結果表明，該策略能夠產生非常顯著的治療效果。綜上所述，該研究證明了p53野生型腫瘤患者中的ARF表達降低與腫瘤發展之間存在聯系，并設計了一種可同時解決p53抑制和突變的MDM2-trap策略，其有望成為治療p53突變腫瘤的有效方法。
Fangzhou Li. et al. MDM2-Targeting Reassembly Peptide (TRAP) Nanoparticles for p53-Based Cancer Therapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202305164
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305164
