鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質過氧化(LPO)驅動的程序性細胞死亡形式，具有激活抗腫瘤免疫的潛力。有鑒于此，南京師范大學劉紅科教授、薛旭玲博士、中山大學毛宗萬教授和吳超教授設計了一種金屬-配體協同增效(MLSE)策略，即利用天然產物樺木苷與[Ir(Cp*)Cl]2進行反應，構建了一種不含鐵的環戊二烯金屬基鐵死亡誘導劑[Ir(Cp*)(Bet)Cl]Cl(Ir-Bet)。
本文要點：
（1）樺木醇與環戊二烯銥(Ir-Cp*)的融合(Ir-Bet)不僅能顯著增強抗腫瘤細胞增殖的活性，還能在低劑量樺木醇的條件下通過抑制PI3k/Akt/mTOR級聯激活鐵自噬以調節鐵穩態，進而激活核因子-kappaB以誘導產生免疫應答。
（2）此外，鐵死亡也可通過消耗谷胱甘肽(GSH)、誘導谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)失活和鐵自噬來增強免疫原性細胞死亡(ICD)。體內免疫實驗結果表明，Ir-Bet能夠提高細胞毒性T細胞(CTL)/調節性T細胞(Tregs)的比例，從而實現良好的抗腫瘤和免疫效果。綜上所述，該研究為利用MLSE策略以從金屬和天然產物中開發有效的金屬基免疫化療藥物提供了一條新的途徑。
Mengdi Lv. et al. Evoking Ferroptosis by Synergistic Enhancement of a Cyclopentadienyl Iridium-Betulin Immune Agonist. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312897
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312897
