線(xiàn)粒體基質(zhì)中H+/Ca2+梯度的改變可有效誘導(dǎo)線(xiàn)粒體去極化，從而增強(qiáng)腫瘤治療的效果。然而，該策略仍會(huì)受到H+穩(wěn)態(tài)、Ca2+不足、不協(xié)調(diào)的調(diào)控和低效的負(fù)載/遞送策略等問(wèn)題的挑戰(zhàn)。有鑒于此，北京師范大學(xué)那娜教授制備了一種超分子DNA納米復(fù)合物(Ca@DNA-MF)，并將其用于協(xié)同調(diào)節(jié)H+/Ca2+梯度以誘導(dǎo)線(xiàn)粒體去極化。
本文要點(diǎn)：
（1）經(jīng)過(guò)靶向功能化和TME觸發(fā)遞送后，Ca@DNA-MF中的多種試劑會(huì)被釋放到癌細(xì)胞中，以實(shí)現(xiàn)協(xié)同的線(xiàn)粒體三通道去極化：siMCT4基因試劑可通過(guò)下調(diào)單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(MCT4)來(lái)阻斷LA代謝，誘導(dǎo)線(xiàn)粒體酸化；釋放的Ca2+能夠破壞Ca2+穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)基于Ca2+的線(xiàn)粒體去極化；此外，TME激活的谷胱甘肽(GSH)消耗也能夠促進(jìn)羥基自由基的有效生成，從而進(jìn)一步增強(qiáng)線(xiàn)粒體去極化。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種調(diào)節(jié)不僅能夠觸發(fā)細(xì)胞凋亡，也會(huì)誘導(dǎo)鐵死亡，從而產(chǎn)生大量的ROS，以實(shí)現(xiàn)基于LPO的有效凋亡。綜上所述，該研究能夠?yàn)樵鰪?qiáng)癌癥的協(xié)同治療提供一種新的協(xié)同策略。
Xiaoni Wang. et al. Synergistically remodulating H+/Ca2+ gradients to induce mitochondrial depolarization for enhanced synergistic cancer therapy. Chemical Science. 2023
DOI: 10.1039/d3sc03493c
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/sc/d3sc03493c
