免疫治療能夠誘導產生強大的抗腫瘤免疫反應。美國國立衛生研究院De Yang、Daniel W. McVicar和中南大學胡碩教授開發了一種負載治療性疫苗（由高遷移率族核小體結合蛋白1(HMGN1)、瑞喹莫德/R848和抗PD-L1(αPD-L1)組成）、對活性氧(ROS)響應的介孔二氧化硅納米顆粒(MSN@TheraVac)，其能夠實現對結腸癌的根治性治療。
本文要點：
（1）在MSN@TheraVac中，αPD-L1可通過二硒鍵結合到MSN表面。在腫瘤微環境的氧化條件下，αPD-L1會被快速釋放，以避免產生免疫抑制和效應T細胞的衰竭。此外，負載的HMGN1和R848也可協同觸發強大的腫瘤浸潤樹突狀細胞(TiDC)成熟和激發抗腫瘤免疫應答。研究發現，MSN@TheraVac可顯著過促進CD80、CD86和CD103的表面表達以及TNFα、IL-12和IL-1β等促炎細胞因子的產生，進而誘導樹突狀細胞(DC)的成熟和活化。
（2）實驗結果表明，靜脈注射MSN@TheraVac可以使100%的BALB/C荷瘤小鼠被完全治愈，并且能夠誘導產生具有腫瘤特異性的保護性記憶，且不會產生顯著的毒性。綜上所述，該研究構建的MSN@TheraVac可以及時釋放TheraVac以實現對結腸腫瘤的根治性治療，有望能夠用于對免疫“冷”結直腸癌患者的臨床治療。這種對ROS響應的MSN平臺也能夠被進一步定制以實現對其他癌癥疫苗的選擇性遞送，從而提高免疫治療的有效性。
Yue Huang. et al. Reactive Oxygen Species-Sensitive Biodegradable Mesoporous Silica Nanoparticles Harboring TheraVac Elicit Tumor-Specific Immunity for Colon Tumor Treatment. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c03195
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03195
