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功能化實現(xiàn)了對化學(xué)空間的多用途探索，并在藥物發(fā)現(xiàn)過程中廣泛應(yīng)用于芳香族支架的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系（SAR）研究。最近，雙環(huán)[1.1.1]戊烷（BCP）作為苯環(huán)的生物同位取代物，由于其能夠改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，使其受到越來越多的關(guān)注，但研究C₂取代BCP的SAR受到了嚴(yán)重限制。在這里，得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Qin Tian、馬里蘭大學(xué)Osvaldo Gutierrez報道了一種可編程的雙功能化策略，以實現(xiàn)BCP雙硼酸酯的后期順序衍生，為探索具有多取代BCP藥物的SAR開辟了機(jī)會。

本文要點：

1) 該方法利用了BCP雙硼酸酯表現(xiàn)出的固有化學(xué)選擇性，實現(xiàn)了C₃-硼酸頻哪醇酯（Bpin）的高度選擇性活化和功能化，使C₂-Bpin保持完整并為隨后的衍生化做好準(zhǔn)備。

2) BCP的C₃和C₂位置的選擇性轉(zhuǎn)化使其能夠進(jìn)入C₁，C₂二取代和C₁，C₂，C₃三取代的BCP，其中包含先前未探索的化學(xué)空間。

參考文獻(xiàn)：

Yangyang Yang et.al Programmable late-stage functionalization of bridge-substituted bicyclo[1.1.1]pentane bis-boronates Nature Chemistry 2023

DOI: 10.1038/s41557-023-01342-7

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01342-7