使用抗體募集分子將內(nèi)源性抗體募集到癌細(xì)胞表面能夠產(chǎn)生針對于抗體結(jié)合癌細(xì)胞的固有免疫效應(yīng)殺傷作用。內(nèi)源性抗體的親和力相對較低，并且目前已被探索的多種抗體募集策略都依賴于靶向過度表達(dá)的受體，而這些受體在大多數(shù)實體瘤中還尚未被鑒別。有鑒于此，根特大學(xué)Bruno G. De Geest和埃因霍溫科技大學(xué)E. W. Meijer利用多個二硝基苯(DNP)基序(作為抗半抗原抗體招募基序)和肉豆蔻酰基序(作為通用磷脂細(xì)胞膜錨定基序)對聚丙烯亞胺(PPI)樹狀聚合物進(jìn)行功能化，并利用其將抗半抗原抗體招募到細(xì)胞表面，從而能夠解決上述兩個挑戰(zhàn)。
本文要點：
（1）通過探索配體暴露在樹狀高分子支架上的多價性，研究者證明了具有10個肉豆蔻酰和6個DNP基序的樹狀高分子能夠在體外表現(xiàn)出最高的抗體募集性能。研究發(fā)現(xiàn)，在體外利用這些樹狀分子處理癌細(xì)胞會使它們能夠在有抗半抗原抗體存在的情況下被巨噬細(xì)胞所吞噬。
（2）為了進(jìn)行概念驗證，研究者在荷瘤小鼠的腫瘤內(nèi)注射這些樹狀分子，證明了其能夠在腫瘤微環(huán)境中將抗DNP抗體募集到細(xì)胞表面。綜上所述，該研究充分論證了樹狀分子能夠作為一類新型的抗體招募分子，有望能夠用于癌癥免疫治療。
Annemiek Uvyn. et al. Hapten/Myristoyl Functionalized Poly(propyleneimine) Dendrimers as Potent Cell Surface Recruiters of Antibodies for Mediating Innate Immune Killing. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202303909
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303909
