超聲具有能夠穿透深部組織和無創等特點,為實現對功能材料的腫瘤選擇性激活提供了新的契機。然而,目前還很少有直接的超聲響應性氧化還原系統適用于治療性超聲(1 MHz)。有鑒于此,大連理工大學杜健軍教授構建了DHE@PEG-SS-DSPE納米前藥,其在腫瘤細胞中能夠實現谷胱甘肽激活的二氫乙錠(DHE)的釋放。
本文要點:
(1)DHE具有較好的穩定性和生物安全性,其在醫用超聲輻照下可轉化為具有細胞毒性的乙錠以誘導DNA損傷,并伴隨產生活性氧物種。此外,DHE@PEG-SS-DSPE也可以通過谷胱甘肽消耗、脂質過氧化物積累以及下調谷胱甘肽過氧化物酶4來有效地誘導鐵死亡。
(2)體內研究表明,DHE@PEG-SS-DSPE納米顆粒可有效抑制小鼠實體瘤的生長和轉移相關蛋白的表達,從而有效抑制腫瘤的肺轉移。綜上所述,這種基于DHE的前藥納米體系能夠為設計超聲驅動的治療藥物奠定重要的理論基礎。
Jiazhu Zheng. et al. An Activatable Prodrug Nanosystem for Ultrasound-Driven Multimodal Tumor Therapy and Metastasis Inhibition. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202308205
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202308205