由于具有潛在的脫靶全身副作用等問題，因此炎癥性腸病(IBD)的傳統藥物治療方法仍存在顯著的局限性。此外，目前尚缺乏能夠解決IBD微環境中的過度氧化應激、免疫穩態和菌群失調等問題的方法。有鑒于此，西安交通大學和水祥、重慶大學蔡開勇教授和西北工業大學袁璋教授構建了一種IBD納米治療藥物（LBLCO@MPDA），其是一種可口服、能夠供應一氧化碳(CO)的藥物制劑。
本文要點：
（1）為了制備LBL-CO@MPDA納米復合物，實驗采用層層自組裝(LBL)的方法將殼聚糖/海藻酸鹽聚電解質包裹在負載CO前藥的介孔聚多巴胺納米粒子(CO@MPDA)表面。由于LBL包覆層具有帶負電荷的表面，因此LBL-CO@MPDA通過可靜電相互作用靶向積累到帶正電荷的炎癥結腸病變位置。此外，在炎癥結腸的氧化微環境中，該納米治療系統也能夠以響應性的方式釋放CO。
（2）研究發現，CO@MPDA可通過MPDA介導的ROS清除和CO介導的免疫調節來改善炎癥條件。此外，供應的CO也能夠激活血紅素加氧酶-1，進而通過Notch/Hes1/Stat3信號通路導致巨噬細胞發生M2型極化，并同時通過下調p38 MAPK和NF-kappa-B(p50/p65)信號通路抑制炎癥反應。在葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的IBD小鼠模型中，LBL-CO@MPDA可通過清除氧化應激、恢復免疫穩態和調節腸道菌群等多種機制有效逆轉促炎微環境，恢復腸道屏障功能。綜上所述，該研究開發了一種能夠用于靶向治療IBD的新型納米治療策略。
Xu Zhang. et al. An Orally-Administered Nanotherapeutics with Carbon Monoxide Supplying for Inflammatory Bowel Disease Therapy by Scavenging Oxidative Stress and Restoring Gut Immune Homeostasis. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c04819
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04819
