T細胞在抗實體瘤免疫治療中發揮著基礎和關鍵的作用。然而,如何有效地將T細胞募集到腫瘤病灶并維持其長期的效應功能仍然是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,華南理工大學楊顯珠教授開發了一種含有大量β-環糊精(ALG-βCD)位點的可注射型海藻酸鹽水凝膠,并將其注射到腫瘤內,證明其能夠通過捕獲的趨化因子CCL25來募集CCR9+CD8+ T細胞(具有強大抗腫瘤活性的T細胞亞群)。
本文要點:
(1)與此同時,靜脈注射的金剛烷胺修飾的抗PD1抗體(Ad-aPD1)可在被募集的CCR9+CD8+ T細胞上搭便車,從而改善Ad-aPD1在腫瘤內的積累效率。
(2)此外,Ad-PD1和Ad-PDL1抗體也能夠通過Ad和βCD之間的超分子宿主-客體相互作用被固定在ALG-βCD水凝膠中,從而促進CD8+ T細胞和腫瘤細胞之間的結合,并重新激活CD8+ T細胞,避免其發生耗竭。實驗結果表明,該治療策略能夠在多個水平上提升T細胞介導的抗腫瘤活性,從而在原位和術后B16-F10腫瘤模型中實現更加顯著的抗腫瘤療效。
Yueqiang Zhu. et al. Promoting the Recruitment, Engagement, and Reinvigoration of Effector T Cells via an Injectable Hydrogel with a Supramolecular Binding Capability for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202309667
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309667