治療性腫瘤疫苗能夠利用腫瘤抗原刺激癌癥患者的免疫系統(tǒng)，以殺死腫瘤組織，其已成為抗癌研究領(lǐng)域中最具吸引力的策略之一。構(gòu)建原位疫苗已成為腫瘤免疫治療的一個潛在領(lǐng)域。然而，由于腫瘤具有乏氧微環(huán)境，因此腫瘤抗原的產(chǎn)生總是溫和、不充分的。有鑒于此，青島大學(xué)曹潔教授設(shè)計了一種閉環(huán)線粒體省氧器(TPCA)，并將其用于誘導(dǎo)增強(qiáng)型光學(xué)治療驅(qū)動的原位疫苗。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗通過將光敏劑CyI和線粒體抑制劑阿托伐醌整合到PAMAM樹枝狀聚合物中，開發(fā)了一種省氧器。體內(nèi)外研究表明，TPCA可通過(3-丙基羧基)三苯基膦溴化物(TPP)進(jìn)入線粒體，以有效限制腫瘤細(xì)胞的呼吸，降低腫瘤乏氧，從而持續(xù)提供氧氣以增強(qiáng)CyI染料介導(dǎo)的光動力治療，并進(jìn)一步誘導(dǎo)原位疫苗，從而直接消融原發(fā)腫瘤和抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。
（2）抗腫瘤機(jī)制研究表明，基于該省氧器的增強(qiáng)型PDT可通過增加DAMPs的暴露和釋放來誘導(dǎo)免疫原性癌細(xì)胞死亡，并通過增加腫瘤中T細(xì)胞的募集來改變免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，從而誘導(dǎo)原位疫苗和激發(fā)針對于CT26腫瘤的系統(tǒng)性抗腫瘤反應(yīng)。綜上所述，該研究有望為治療局部、遠(yuǎn)端和轉(zhuǎn)移性腫瘤提供一種新的有效方法。
Yifan Zhao. et al. “Closed-Loop” O2-Economizer Induced In Situ Therapeutic Vaccine against Hypoxic Tumors. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05034
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05034
