Z/E烯烴混合物選擇性轉化為手性產物仍極具挑戰性。生物催化策略可以將異構烯烴轉化為立體純化合物,但酶通常只轉化一種烯烴異構體,進而限制了總產量。在這里,加州理工學院Frances H. Arnold報道了衍生自細菌細胞色素P450的工程血蛋白,它有效催化異構甲硅烷基烯醇醚的α-羰基烷基化,并產生立體純產物。
本文要點:
1) 通過篩選和定向進化,作者合成了P450BM3變體P411-SCA-5188,該變體在大腸桿菌中催化立體收斂卡賓轉移,對各種硅烷基烯醇醚的Z/E混合物具有高效和立體選擇性。
2) P411-SCA-5188將兩種異構體轉化為立體純產物,而已建立的立體特異性轉化使一種異構體未反應。這種生物催化方法通過消除對化學計量手性助劑、強堿性堿金屬烯醇化物和苛刻條件的需求,簡化了手性α-支鏈酮的合成,提供了具有高效和優異化學和立體選擇性的產物。
Runze Mao et.al Biocatalytic, stereoconvergent alkylation of (Z/E)-trisubstituted silyl enol ethers Nature Synthesis 2023
DOI: 10.1038/s44160-023-00431-2
https://doi.org/10.1038/s44160-023-00431-2