前藥是克服化療藥物的嚴(yán)重不良事件和脫靶效應(yīng)的有效方案。在多種前藥激活因子中，乏氧因其在腫瘤微環(huán)境中的普遍適用性和突出性而受到了普遍的關(guān)注。然而，現(xiàn)有的乏氧激活前藥仍面臨著嚴(yán)格的結(jié)構(gòu)要求、缺乏反饋和治療模式單一等局限性，主要原因在于傳統(tǒng)范式中的識(shí)別基團(tuán)必須位于前藥的末端。有鑒于此，大連理工大學(xué)彭孝軍院士設(shè)計(jì)了一種多功能納米前藥Mal@Cy-NTR-CB。
本文要點(diǎn)：
（1）在該納米前藥中，研究者通過引入一種自毀性的拴系來打破這種思維模式，實(shí)現(xiàn)了乏氧激活的苯丁酸氮芥(CB)基化療，并且其療效可被基于花菁染料(Cy)的光動(dòng)力治療(PDT)和熒光成像所增強(qiáng)和反饋。
（2）此外，納米殼中攜帶的馬來酰亞胺(Mal)可以調(diào)節(jié)谷胱甘肽(GSH)含量，從而防止1O2清除，以實(shí)現(xiàn)對(duì)PDT的增敏。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Mal@Cy-NTR-CB可特異性地響應(yīng)乏氧腫瘤，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)化療和PDT的同步激活、增強(qiáng)和反饋，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。綜上所述，該研究進(jìn)一步拓展了可激活前藥的設(shè)計(jì)思路，為實(shí)現(xiàn)多功能納米前藥在精準(zhǔn)腫瘤治療方面的應(yīng)用提供了新的借鑒和參考。
Han Zhang. et al. Synchronized activating therapeutic nano-agent: Enhancement and tracing for hypoxia-induced chemotherapy. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003733
