手術切除是乳腺癌的一線治療方法。然而，殘留的腫瘤細胞和高度免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)仍會在術后繼續(xù)對腫瘤的復發(fā)和轉移產生重要影響。在手術切除后原位植入水凝膠系統是一種具有巨大臨床潛力的有效治療方法。有鑒于此，山東大學葉磊研究員、翟光喜教授和天津大學李俊杰教授開發(fā)了一種可注射的兩性離子水凝膠系統，并將其用于藥物的局部遞送以增強免疫激活和預防腫瘤復發(fā)。
本文要點：
（1）在靜電作用的驅動下，聚甲基丙烯酸磺基甜菜堿(PSBMA)會在生理鹽水中自組裝成水凝膠，以實現了低蛋白吸附和可調的生物降解性。隨后，實驗將化療藥物阿霉素(DOX)負載到銅過氧化物納米粒子(CuO/DOX)中，并利用巨噬細胞膜對其進行包被，以形成靶向腫瘤的納米粒子(M/CuO2/DOX)。最后，研究者將M/CuO2/DOX和干擾素基因刺激因子(STING)激動劑2'，3'-cGAMP負載到PSBMA水凝膠(Gel@M/CuO2/DOX/STING)中。
（2）研究發(fā)現，親水性STING激動劑會首先從水凝膠中擴散釋放，激活STING通路并上調干擾素(IFN)信號通路相關基因，重塑具有免疫抑制作用的TME。此外，M/CuO2/DOX也能夠靶向殘留的腫瘤細胞，以實現DNA損傷、免疫原性腫瘤細胞死亡以及銅死亡。綜上所述，該研究將化學動力學治療與STING通路激活相結合，能夠促進殘留腫瘤細胞死亡和樹突狀細胞的成熟，增強腫瘤特異性CD8+ T細胞浸潤，從而有效預防腫瘤術后的復發(fā)和轉移。
Yuelin Fang. et al. Injectable Zwitterionic Physical Hydrogel with Enhanced Chemodynamic Therapy and Tumor Microenvironment Remodeling Properties for Synergistic Anticancer Therapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05898
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05898
