以細胞為基礎的自身免疫性疾病治療方法已經取得了一系列顯著的進展,其中包括一些以調節性T細胞(Treg細胞)為中心的治療策略。Treg細胞是一種已知的免疫抑制細胞,其主要特征是表達轉錄因子Foxp3。然而,由于體內循環中可利用的Treg細胞數量較少,因此如何獲取和培養Treg細胞仍然是一個很大的挑戰。已有研究表明,在CD4+ T細胞中工程化表達Foxp3能夠產生類Treg表型,但目前已有的細胞工程方法的效率仍然不夠理想。有鑒于此,賓夕法尼亞大學Michael J. Mitchell開發了一種可電離的脂質納米顆粒(LNP)平臺,以有效地將Foxp3 mRNA遞送到CD4+ T細胞。
本文要點:
(1)實驗成功地利用該策略將CD4+ T細胞改造成Foxp3-T(FP3T)細胞,該細胞能夠短暫地表現出免疫抑制表型,并發揮抑制效應T細胞增殖的功能。
(2)實驗結果表明,該LNP平臺能夠用于改造免疫抑制性T細胞,因此其在自身免疫疾病的治療領域中具有重要的應用價值。
Ajay S. Thatte. et al. mRNA Lipid Nanoparticles for Ex Vivo Engineering of Immunosuppressive T Cells for Autoimmunity Therapies. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02573
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02573