基于亞細(xì)胞水平的細(xì)胞器熒光成像和原位活性氧(ROS)產(chǎn)生的光動(dòng)力療法（PDT）是一種極具發(fā)展前景的癌癥診療策略。然而，ROS的壽命短和抗腫瘤機(jī)制不明等問題仍會(huì)嚴(yán)重限制該策略的進(jìn)一步應(yīng)用。有鑒于此，香港中文大學(xué)（深圳）唐本忠院士、廣州醫(yī)科大學(xué)李瑩教授和深圳大學(xué)王東教授設(shè)計(jì)制備了2,6-二甲基吡啶基三苯胺(TPA)衍生物（TPA-DMPy），其具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)特性和產(chǎn)生I型ROS的功能。
本文要點(diǎn)：
（1）除了能夠與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)發(fā)生選擇性結(jié)合外，TPA-DMPy還可以與抗糖尿病藥物格列本脲(glibenclamide)相協(xié)同，從而在體內(nèi)外誘導(dǎo)實(shí)現(xiàn)顯著的癌細(xì)胞凋亡。
（2）此外，TPA-DMPy還能在光照下顯著促進(jìn)鈣離子從ER釋放，以進(jìn)一步加劇由格列本脲引起的ER膜電位去極化，從而誘導(dǎo)致死性ER應(yīng)激和ER-線粒體之間的交互作用。綜上所述，該研究進(jìn)一步拓展了AIE發(fā)光原的生物學(xué)設(shè)計(jì)和應(yīng)用，能夠?yàn)榘l(fā)現(xiàn)新的抗癌靶點(diǎn)和藥物提供新的重要見解。
Yifan Wu. et al. Endoplasmic Reticulum-Targeted Aggregation-Induced Emission Luminogen for Synergetic Tumor Ablation with Glibenclamide. ACS Applied Materials & Interfaces. 2023
DOI: 10.1021/acsami.3c10940
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.3c10940
